导语：自身免疫性肝炎是一种慢性、免疫介导的非特异性肝脏炎症。流行病学统计表明，我国自身免疫性肝炎发病率高达20/10万，北欧白人年均发病率为1.07-1.9/10万。其病因与多种遗传和环境因素相关，但尚未完全阐明。长期未治疗的自身免疫性肝炎与肝硬化和/或肝细胞癌的风险增加有关，死亡率极高，因此，快速和及时的诊断是非常重要的。
01自身免疫性肝炎属非特异性肝脏炎症，病因较复杂，患者需尽早就医
1、概述
自身免疫性肝病是潜在的威胁生命安全的慢性肝脏疾病，包括自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎、两者兼具的重叠综合征以及最近与免疫球蛋白４相关的硬化性胆管炎，它们是由对肝细胞或胆管细胞的免疫攻击引起的，发病机制和临床表现各不相同。
自身免疫性肝炎一词于年由国际自身免疫性肝炎学术组提出。可以协助机体清除衰老退变的细胞，维持机体内环境的稳定。自身免疫反应过强时，会打破原有免疫系统平衡，对自身组织和器官进行攻击，造成损伤，这便是自身免疫病。
自身免疫性肝炎是一种病因不明、由免疫介导、累及肝实质的疾病，重型患者如未经治疗，死亡率很高，需要给予高度重视。自身免疫性肝炎根据自身抗体的不同可分为三型，这三型自身免疫性肝炎临床表现无明显差异。在亚太地区，自身免疫性肝炎发病率为0.67~24.5/10万人。
2、病因
从遗传倾向来看，人类白细胞抗原单倍型乃影响发展自身免疫性肝炎风险的主要因素。某些人类白细胞抗原等位基因的存在对自身免疫性肝炎的进程产生了影响，携带HLA-B8等位基因的患者存在更严重的炎症表现，肝酶和胆红素水平更高，更易出现组织坏死、多叶坏死及肝硬化，治疗后复发率更高。
HLA-DR3则与疾病的低缓解率、高复发率及肝移植相关。从病原体角度，因很多病原体感染后会导致先天性及适应性免疫反应启动，根据病原体引起的免疫反应不同，也会出现不同的免疫表型，如为消除细胞内病原体（病*）所需的具有侵袭性、细胞*性的1型表型，或为消除细胞外寄生虫所需变态反应的2型表型。
因此，根据上述免疫反应判断，病原体与许多自身免疫性疾病病因有关。但临床工作中，并非所有的患者都有特定病原体的感染史，且某些病原体与宿主共享相似的感染结构，若病原体的“隐藏策略”失败，可能会触发与宿主交叉反应的特异性免疫反应，这也就是分子模拟的病因学说。
至于病*感染方面，虽然病原体充当触发自身免疫性肝炎的环境因素的确凿证据仍缺乏，例如肝炎病*、EB病*、巨细胞病*、水痘带状疱疹病*、HIV等病*均被报道与自身免疫性肝病有关，但仍没有证据表现相关病*能直接诱导自身免疫性肝炎或加速已有的休眠状态的自身免疫性疾病。
目前自身免疫性肝炎的病因尚未完全明确，可继续寻找可能的病因，如环境因素，比如病原体感染、肠道微生物群的组成、饮食、疫苗接种、药物暴露、污染、压力和许多其他因素。
自身免疫性肝炎的病理机制复杂，免疫细胞与因子都参与了疾病的发生，激发了T细胞、B细胞等免疫细胞的活化，使大量的炎性细胞浸润肝脏，形成复杂的自身免疫反应，导致肝细胞水肿、凋亡、坏死以及纤维化。形成自身免疫性肝病的关键问题是产生大量的T、B淋巴细胞去特异性识别潜在的非自身性抗原。
3、诊断
积分6分为自身免疫性肝炎可能；≥7分可确诊自身免疫性肝炎。同时对于疑似自身免疫性肝炎且简化诊断积分无法确诊的患者，建议以年版本综合诊断积分系统进行评分避免漏诊。
对于自身免疫性肝炎的诊断和鉴别诊断仍需综合分析临床症状、体征、血清生化、免疫性指标及肝脏组织学检查，并排除其他引起肝损伤的疾病。然而，本病起病隐匿，临床表现复杂多样，容易出现漏诊、误治，许多患者就诊时往往已进展至肝硬化、肝功能衰竭，甚至肝癌或胆管癌。
02自身免疫性肝炎患者应如何治疗？选对药物是关键，患者要认真对待
美国肝病研究协会和英国胃肠学会自身免疫性肝炎管理指南指出：自身免疫性肝炎治疗的绝对指征是肝酶（血清AST或ALT）高于正常水平至少10倍，或5倍且伴有γ-球蛋白水平是正常上限两倍以上，组织学提示桥状坏死或多小叶；相对指征为乏力、关节痛、*疸等症状，但治疗上没有显著的差异。
研究表明泼尼松龙可以提高自身免疫性肝炎远期存活率，自身免疫性肝炎患者亦常首选泼尼松龙和硫唑嘌呤联合治疗，该方案可明显减少泼尼松剂量及其副作用。对标准治疗无效或不能耐受标准治疗副作用的患者，但部分药物前瞻性研究较缺乏，其治疗中有效及安全性有。
白芍总苷可以减少成熟骨髓树突状细胞在肝脏中的浸润，降低肝细胞凋亡水平。姜*素可以通过降低肝内炎症介质并增加调节性细胞因子分泌的方式减轻ConA诱导的免疫性肝炎的肝脏炎症。灌胃给药保肝合剂（柴胡、*芩、法半夏）可以通过抑制脂质过氧化的方式对ConA诱导的急性免疫性肝损伤起到保护作用。
刺五加多糖可以减少炎性细胞因子的表达，改善免疫性肝损伤炎症细胞浸润现象。丹参多糖可以通过抑制肝脏脂质过氧化反应来缓解免疫性肝损伤。联苯双酯、双环醇、腺苷蛋氨酸等为临床上治疗多种肝炎的常用保肝药，可以改善肝功能指标，治疗效果较好。
结语：自身免疫性肝炎的整个病程中临床症状复杂多变，是鉴别诊断的难点。尽管自身免疫性肝炎的临床诊断标准已经建立，并且已经在实际临床工作中得到了广泛地验证，但由于自身抗体的可变性，仍有部分不典型的自身免疫型肝炎难以依赖现有的自身免疫性肝炎诊断标准进行诊断或观察疗效。因此，在现有的诊断标准基础上，我们仍然需要继续探究更多自身免疫性肝炎的辅助诊断方法。