肝硬化的诊断需要结合影像学检查及血常规、生化、凝血分析等抽血化验结果来综合判定。腹部B超是常规检查，B超操作简便、无辐射，B超下典型的肝硬化表现为肝脏缩小，肝表面不光滑，呈锯齿状或波浪状，肝实质回声不均匀，肝内见到多发小结节，门静脉和脾静脉内径增宽。但B超诊断肝硬化的灵敏度较差，多在肝硬化进展到一定阶段才能发现。相对于B超，腹部CT或者核磁灵敏度更高，可以更早期检出肝硬化，一般建议选择增强CT或者核磁检查。目前，肝脏弹性测定已经成为无创检测肝纤维化、肝硬化的主要检查。检测的结果是肝硬度值，可以根据具体数值判断肝纤维化的严重程度及是否为肝硬化，并且可以作为治疗过程中肝纤维化改善情况的监测手段。但肝脏弹性测定的检测结果受到转氨酶、胆红素的影响，也受到操作者熟练水平的影响。
除了影像学检查，还要结合各项化验结果，生化、凝血功能、血常规等。肝硬化患者多出现血小板减少、白蛋白降低、凝血酶原活动度减低。
在诊断困难或病情疑难的情况下可以通过肝穿刺活检诊断，这也是肝硬化诊断的“金标准”，肝脏组织学上见到“假小叶”形成，可以诊断为肝硬化。但该检查为有创性检查。
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