目前，约有2.6亿人（占全球人口的3％以上）长期感染乙肝病*（HBV）；从长远来看，这通常会导致诸如肝硬化和肝癌等并发症，现有药物尚无法治愈。德国感染研究中心（DZIF）医院（UKE）的科学家现在已经研究了一种新的联合疗法，该疗法已被证明对他们的感染模型非常有效。
数字彩色透射电子显微镜图像显示乙型肝炎病*粒子（橙色）。
新的治疗方法是基于关闭位于被感染的肝细胞核内的病*性乙型肝炎基因组。感染肝细胞后，病*基因组在细胞核内转化为封闭的环状DNA分子。这种DNA是一种稳定的分子，被称为共价闭合环状DNA（cccDNA），并用作生产新病*的模板。cccDNA代表了乙型肝炎病*的中央储存库，并使其在肝脏中得以持久存在。病*学家MauraDandri博士及其在UKE的研究小组设法防止HBV-cccDNA在动物模型中产生其他病*。
他们的疗法的攻击点是病*HBx蛋白，它通过阻止宿主因子（SMC复合物）与其结合，从而保护细胞核中的cccDNA免受沉默。该团队一方面用抗病*细胞因子IFN-α（已显示可减少病*RNA）对动物进行治疗，另一方面，他们通过RNA干扰抑制了HBx蛋白的形成。在这两种情况下，它们都能够消除大多数感染细胞中的HBx产生，从而通过宿主限制因子的重新出现而使cccDNA失活。此外，他们将这种治疗方法与bulevirtide联合使用，能够防止HBV进入细胞，从而防止再次感染。这样，甚至在治疗结束后，也可以保持cccDNA失活的效果。
Dandri教授解释说：“这种联合疗法能够实现被感染细胞中cccDNA的持续关闭。”即使仅在小鼠模型中进行了测试，Dandri教授还是相信这种疗法的效果：“结果表明，通过某些组合治疗可以关闭HBV基因组。这些方法现在可以用于临床研究中，以达到治愈慢性乙型肝炎的目的。”
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