肝硬化

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TUhjnbcbe - 2022/7/24 17:28:00
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富马酸丙酚替诺福韦(TAF)在三期临床研究中显示出较高的病*学应答率,以及相较于富马酸替诺福韦酯(TDF)更高的丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率和更好的骨肾安全性[1-2]。目前国际权威指南推荐在中至重度肾功能损害(如肾小球滤过率,eGFR60mL/min或血液透析)患者中优先选用TAF或恩替卡韦(ETV),而非TDF[3]。

然而,近日发表在JournalOfViralHepatitis上的一项加拿大真实世界研究发现,不论在中至重度肾功能损害(eGFR60mL/min),还是轻度肾功能损害的患者(2期慢性肾脏病,CKD:eGFR60–89mL/min),TAF均可带来肾功能改善[4]。

基于此,作者建议或可修改指南,扩大TAF的优选人群,对于轻度肾损害的患者也可优先推荐使用TAF。

论文首页截图

近年来,核苷(酸)类似物(NA)的出现,在很大程度上抑制了乙型肝炎病*(HBV)复制,降低了CHB患者进展为肝硬化/肝细胞癌(HCC)的风险,因此被广泛应用于CHB患者的抗病*治疗[5-7]。

在众多的NA中,TAF、TDF及ETV因强效且具有高耐药屏障,被各国际指南推荐为一线抗病*药物[3,8,9]。但有研究显示,长期服用TDF可能存在肾功能损害、骨密度降低等风险[1-2,10]。

而最新的NA--TAF具有相对于TDF更高的血浆稳定性,用量仅为TDF十分之一,即能达到与其相当的抗病*疗效;更重要的是,关键性3期临床研究显示,与TDF相比,接受TAF治疗的患者肾脏和骨骼安全性指标更为稳定,ALT复常率也更高[1-2]。

版EASL指南推荐对于中至重度肾功能损害(eGFR<60mL/min或血液透析)等CHB患者人群优先选择TAF治疗[3]。

那么在轻度肾功能损害的患者中,TAF是否也能带来更多的获益呢?作者对此进行了进一步的探究。

CanadianHepatitisBNetwork(CanHepB)是一个加拿大的CHB患者真实世界数据库。

本研究纳入了来自该数据库中11个临床机构共例接受TAF治疗的CHB患者,其中33例为初治患者,例为NA经治患者,经治患者中88%(n=)在转换TAF治疗前接受过至少12个月的TDF治疗,既往接受过ETV、拉米夫定(LAM)或其他NA治疗的患者分别占比3%、2%和9%。研究目的为评估TAF在真实世界中的长期疗效和安全性。

结果显示,在病*学抑制方面,75%的初治患者在TAF治疗1年后实现HBVDNA不可测(HBVDNA20IU/mL),血清HBsAg水平在启动TAF治疗后下降明显(-0.03[-0.04—-0.01]log10IU/mL/月,P<0.)。

经治患者HBVDNA不可测率由基线时(转换TAF前)的72%上升至转换TAF后1年时的84%。在经治HBeAg阳性患者中,转换TAF后有2例实现HBeAg消失,3例实现了HBeAg血清转换。

由于大部分经治患者(88%)由TDF转换为TAF,作者接下来重点

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