年7月28日是第十一个世界肝炎日,今年的主题是“积极预防主动检测规范治疗全面遏制肝炎危害”。病*性肝炎是我国法定报告传染病报告病例数最多的乙类传染病。据估算,全国现有乙肝病*携带者约万人,其中约万为需要治疗的慢性乙肝患者;丙肝患者约有万人。年第69届世界卫生大会通过了《全球卫生部门战略:病*性肝炎(-年)》,提出到年消除病*性肝炎的公共卫生危害。
乙肝患者如何正确选择抗病*药物?
乙肝(乙型病*性肝炎)是我国流行最为广泛的传染性疾病。近年的治疗实践证明,我国的抗病*治疗已使数百万慢性乙肝患者受益,特别是城市慢性乙肝患病人群重症肝炎、肝硬化、肝癌的比例在日益减少。因此,乙肝患者必须重视抗病*治疗。
常用乙肝抗病*药物的优缺点
乙肝抗病*治疗药物是指能抑制病*复制,控制病情进展的一类药物。目前抗病*治疗是慢性乙肝的根本治疗方法。但患者是否符合用药条件用药前一定要请肝病专家评估。
1.干扰素(包括普通干扰素,长效干扰素)
优点是有固定疗程、不产生病*耐药、HBeAg(乙肝e抗原)和HBsAg(乙肝表面抗原)血清转换率高且应答持久、具有调节免疫和抗病*双重功效。
缺点是需皮下注射、个别产品价格较高、不良反应较多等(流感样症候群、骨髓抑制、精神异常等),有妊娠、精神病、酗酒、失代偿期肝硬化、甲状腺疾病等禁忌证。
适合干扰素治疗的病情阶段为高ALT水平、HBeAg低滴度、非母婴传播、病程短的患者。
2.核苷类药物
优点是具三性,即有效性、易行性、安全性,但是也有疗程不固定、易发生病*耐药、停药后易复发等的缺点。目前这类药物批准应用的有6种,即拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦、替诺福韦酯和克拉夫定等。
拉米夫定(贺普丁)优点是上市时间最长,疗效确切,不良反应少、且进入医保;缺点是持久应答率低、病*耐药率高。
阿德福韦酯(贺维力、名正、代丁等)优点是耐药变异率低,对拉米夫定耐药者仍有效;缺点是抗病*作用较弱,起效慢,有潜在的肾*性。
恩替卡韦(博路定)优点是作用强,耐药率低(5年累计耐药率1.2%);缺点是价格较贵。
替比夫定(素比伏)优点是作用强,HBeAg转换率高(22%);缺点是变异率较高,有肌酸激酶升高等副作用,上市时间短,抗病*作用长期疗效和安全性都有待进一步证实。
拉米夫定耐药患者优先选择联合阿德福韦酯治疗,不推荐交替使用阿德福韦酯和换用高剂量的恩替卡韦治疗。阿德福韦酯耐药患者可改用或联合替比夫定、拉米夫定或恩替卡韦治疗。近年研究显示,核苷类药物耐药患者改用干扰素治疗可能是有效的治疗方法。
乙肝抗病*治疗注意事项
不能彻底治愈乙肝:单纯的抗病*药物仅能抑制病*复制,不能完全清除病*,也就是说它能够控制病情进展,但不能完全治愈乙肝。甚至有少数患者对某种药物不敏感,需换用另一种。
疗程长:核苷类药物至少为2年,甚至更长时间;干扰素为1年。药物需按时应用,切记不能自行随意停药。在治疗过程中需定期在专科医生处就诊,复查相关指标。
容易发生病*变异:同大多数病*一样,乙肝病*也容易发生变异,有许多患者未用药也发生了病*变异;同样在抗病*治疗的过程中,也有可能出现病*变异,极少数可引起病情突然加重。
不良反应:核苷类药物最常见的不良事件有乏力、呼吸道感染样症候群、头痛、腹部不适和腹痛、恶心、呕吐和腹泻、皮疹等;最严重的不良事件有乳酸性中*、肾功能损害、肌酸激酶(CK)升高等。干扰素的不良反应相对更多。应当在专科医生处定期随访,防范严重不良事件的发生。
■相关链接:国外如何进行乙肝抗病*药物治疗?
美国:美国乙肝治疗指南推荐对需治疗的初治慢性乙肝患者,初始治疗可使用目前已被批准的6种核苷类抗病*药物,但是拉米夫定和替比夫定由于高耐药发生率而不被推荐优先使用,儿童患者可采用IFN-α(干扰素-α)或拉米夫定,肝硬化患者慎用或禁用干扰素。认为目前获准的核苷类药物中,恩替卡韦为强效抗病*药物,同时具有最低的耐药发生率。
加拿大:加拿大乙肝治疗指南推荐对于病*载量低的慢性乙肝患者,可使用6种已被批准的核苷类药物进行治疗,而对于高病*载量的患者,推荐恩替卡韦或者替比夫定治疗。对于慢性乙肝肝硬化患者的治疗可选择核苷类药物如恩替卡韦、阿德福韦或替比夫定,而干扰素慎用。另外,加拿大指南评价恩替卡韦是具有最强的抗病*能力和最低耐药发生率的抗病*药物,可以作为无论处于何种病*载量水平的慢性乙肝患者一线治疗的选择。对于拉米夫定由于其高耐药率,而不再适合作为慢性乙肝一线治疗的选择。
日本:日本治疗指南中对于核苷类药物初治慢性乙肝患者,推荐HBeAg阳性年轻病例(35岁以下),抗病*治疗的原则是采用IFN-α长期间歇使用或者短期联合IFN-α、类固醇和核苷类药物。但在病理改变轻微的患者,可以随访以期待患者的HBeAg自然转阴。对于中年或老年慢性乙肝病例(年龄超过35岁),长期恩替卡韦治疗为标准治疗。
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