近日，美国FDA宣布，批准ROCK2抑制剂Rezurock（Belumosudil）上市，用于治疗12岁及以上的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者，这些患者先前至少接受过两种全身性治疗。
这是首个也是目前唯一一个获得FDA批准的ROCK2抑制剂，ROCK2介导的信号通路在调节炎症和纤维化反应中具有重要作用。
造血干细胞移植严重并发症—GVHD
造血干细胞移植是目前治愈恶性血液性疾病的主要手段之一，而移植物抗宿主病（GVHD）则是异基因造血干细胞移植后的一种严重并发症，约占30%-70%，且近些年来发病率逐渐上升。
异基因造血干细胞移植，是将一个人的造血干细胞植入另一个人体内，相当于把另一个人的免疫系统也一并移植了。如果双方能和平共处便可相安无事；如果不行，就会拼个你死我活，引起严重并发症——移植物抗宿主病。
在cGVHD中，移植的免疫细胞攻击宿主的健康细胞，导致多个组织发生炎症和纤维化，累及皮肤、口腔、关节、肝、肺、食道和胃肠道等。
此外，GVHD的临床表现多样，部分特征类似于自身免疫及其他免疫疾病，如硬皮病、干燥综合征、原发胆汁性肝硬化、慢性免疫缺陷症等。
慢性GVHD的临床治疗选择十分有限，一线治疗的有效率约50%，多数患者仍需更换二线甚至多线治疗，给患者带来沉重的治疗负担，影响生活质量。
今年2月，鲁索替尼（Ruxolitinib）递交了治疗cGVHD患者的新药申请，有望成为这类患者的潜在治疗选择。
ROCK2抑制剂：Rezurock
Rezurock是一种口服选择性Rho关联卷曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）抑制剂，ROCK2是一种调节炎症反应和纤维化过程的信号通路。
该药通过抑制ROCK2，进而下调过度活化的T辅助细胞（Th17），并增强调节性T细胞（Treg）功能，重建免疫应答。
先前，FDA曾授予Rezurock突破性疗法认定和优先审查资格，用于治疗cGVHD。
此外，该药还在治疗系统性硬化症（SSc）成年患者的临床试验中进行评估。去年获得FDA授予的“孤儿药”资格，治疗SSc。
临床试验结果亮眼，患者总缓解率75%！
这一批准是基于一项名为ROCKstar（KD-）的临床试验的积极结果。
ROCKstar是一项随机、开放标签、多中心关键试验，旨在评估口服Rezurock的安全性和有效性。入组的65名cGVHD患者，先前接受过2~5线的全身治疗失败。
结果显示：
Rezurock治疗组患者达到75%的总缓解率（ORR），其中完全缓解率为6%，部分缓解率为69%。
中位缓解持续时间为1.9个月（定义为首次缓解到出现疾病进展、死亡或需要使用新全身性治疗的时间）。
而首次出现缓解反应的中位时间为1.8个月；62%应答患者在缓解后至少12个月内不需要新的全身性疗法。
ROCK2抑制剂Rezurock在慢性GVHD患者中显示出强大而持久的缓解，且安全性和耐受性良好。慢性移植物抗宿主病患者迎来了一种全新的治疗选择。
参考资料：