前言
“国际肝病-肝脏血管病专栏”医院消化内科祁兴顺医生应《国际肝病》编辑部邀请联合发起的学术专栏，定期收集整理肝脏血管病领域的研究进展，每两周（周三）挑选一篇重要文献进行精读讨论，希望能帮助读者知其然知其所以然，启迪临床科研思维、学以致用。
文章简述长期以来认为肝硬化患者处于出血风险。然而，近来的证据显示，肝硬化患者易于发生门静脉和全身循环血栓事件（①TripodiAetal.NEnglJMed;(02):-;②VioliFetal.JAMAInternMed;(05):-）。门静脉血栓（PortalVeinThrombosis，PVT）主要见于中至重度肝功能损害的患者，发病率为0.6%～25%。然而，目前仅有少数研究纵向评估了肝硬化门静脉血栓的发病率、复发率和生存率。
ThrombosisandHaemostasis杂志于年3月正式发表了一篇题为《肝硬化患者门静脉血栓的发病率与复发率》的文章，前瞻性分析肝硬化门静脉血栓的发病率和复发率。该研究采用多普勒超声评估了患者基线时门静脉血栓情况。门静脉血栓的诊断标准是：门静脉主干/分支检测到血凝块，且多普勒超声检查显示充盈缺损。记录患者的死亡及其原因。绘制生存曲线、log-rank检验比较不同生存曲线间是否具有差异。将P0.10的变量纳入Cox比例风险模型的多因素分析中，并计算各变量的风险比（HR）。
该研究纳入了来自意大利43家医疗中心的例肝硬化患者并对其进行随访。中位随访时间为21个月（四分位距：6.7～24），共计人年。随访期间，61例（8%）患者发生门静脉血栓；其中，36例（59%）患者基线时无门静脉血栓但在随访期间[15.8个月（四分位距：9.4～21.0）]发生了门静脉血栓，将这类患者称之为首次发病；25例（41%）患者基线时已存在门静脉血栓，随访期间复发门静脉血栓。在25例复发门静脉血栓的患者中，7例（28%）患者在基线时正服用抗凝药物（n=5，20%）或抗血小板药物（n=2，8%）。在61例（8%）发生门静脉血栓的患者中，15例（25%）患者为完全血栓阻塞；33例（54%）患者仅发生在门静脉主干或其中一个分支；28例（46%）患者不少于一条门静脉分支形成了血栓阻塞；15例（24%）患者血栓由门静脉延伸至肠系膜-脾静脉。
肝硬化患者中，门静脉血栓发病率为6.05/人年；基线时无门静脉血栓的患者中，门静脉血栓发病率为4.1/人年；基线时存在门静脉血栓的患者中，门静脉血栓复发率为18.9/人年。基线时存在门静脉血栓的患者门静脉血栓复发率高于基线时无门静脉血栓的患者门静脉血栓发病率。
重要研究结果分析及其临床意义1、纳入患者的基线特征
（图片源自文献）这项研究共纳入了例肝硬化患者。
随访期间，例肝硬化患者未发生门静脉血栓；平均年龄为（64.5±12.1）岁；肝硬化病因包括酒精性例（24.7%）、病*性例（44.1%）、代谢障碍性43例（5.7%）、自身免疫性18例（2.4%）、混合性例（13.5%）、其他病因72例（9.6%）；Child-PughA/B/C级分别有（53%）/（34%）/91（13%）例；血小板计数为（±66）×/L。
随访期间，61例肝硬化患者发生门静脉血栓；平均年龄为（62.1±13.5）岁；其中，36例患者为首次诊断为门静脉血栓，Child-PughA/B/C级分别有15（42%）/14（42%）/6（17%）例，血小板计数为（82±43）×/L；其中，25例患者为复发门静脉血栓，Child-PughA/B/C级分别有17（68%）/7（28%）/1（4%）例，血小板计数为（88±44）×/L。
2、门静脉血栓病史对肝硬化门静脉血栓发病率的影响
（图片源自文献）Cox多变量模型显示，门静脉血栓病史（HR=4.22，95%CI=2.49～7.15，P0.）以及血小板计数≤75（HR=3.52，95%CI=1.71～7.23，P=0.）与门静脉血栓发病率有着显著关系。基线无门静脉血栓患者在随访期诊断为门静脉血栓的比率显著高于基线已诊断为门静脉血栓患者（P0.）。
3、门静脉血栓病史对肝硬化生存率的影响
（图片源自文献）中位随访9.87个月期间（四分位距：3.6～16.3），有例患者死亡。Cox多变量模型分析显示，年龄（HR=1.03，95%CI=1.02～1.05，P0.）、肝细胞癌（HR=2.11，95%CI=1.49～2.98，P0.）、Child-PughB级（HR=5.61，95%CI=3.60～8.75，P0.）/C级（HR=11.46，95%CI=6.95～18.88，P0.）、基线确诊为门静脉血栓（HR=1.70，95%CI=1.18～2.45，P=0.）是死亡的独立危险因素。基线无门静脉血栓的患者累积生存率显著高于基线诊断为门静脉血栓的患者（P0.）。
总结既往有关肝硬化门静脉血栓发病率的研究仅限于轻、中度肝硬化患者，门静脉血栓的年发病率为2%。这项研究纳入了中至重度肝硬化患者，门静脉血栓的年发病率为6.05%。该研究表明，有门静脉血栓病史的肝硬化患者中门静脉血栓年发病率更高，是门静脉血栓复发和死亡的独立危险因素之一。然而，该研究具有一定的局限性，如研究目前只在一个国家进行、只纳入了白种人，因此结论尚不适用于其他国家或种族人群。
本文作者
潘佳慧，医院消化内科，沈阳药科大学研究生院。
“国际肝病-肝脏血管病”
专栏发起人及校审
祁兴顺，医院消化内科，副主任医师、博士、博士后，沈阳药科大学及锦州医科大学硕士生导师。中华医学会消化病学分会第十一届委员会青年委员、中华医学会消化病学分会第十一届委员会微创介入协作组委员、医院学会肝病专业委员会青年委员、辽宁省医学会消化病学分会第十届委员会委员。年第十二届辽宁省青年科技奖十大英才。据Scopus统计，H-index为32，总共次引用。
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