导读
幼儿肝硬化的患病风险正逐渐增加。据报道，全球儿童和青少年肝硬化的病例数从年的72.42万例增加到年的91.78万例，在此期间每年增加0.13%。儿童肝硬化患者的死亡风险有所增加，尤其是对于幼儿，肝硬化通常是致命的。但目前关于幼儿肝硬化的研究仍旧十分有限。
近日，医院第五医学中心等地的学者进行了一项队列研究，旨在探讨活检证实的婴儿、幼儿和学龄前儿童肝硬化的发病原因和预后情况。
研究简介研究者从年1月开始招募经活检证实的肝硬化幼儿，入组时排除有肝细胞癌（HCC）或进行肝移植的患者。截至年1月，本研究已进行了10年。
研究结果共纳入肝硬化患儿例，其中87例为男孩，52例为女孩。初次组织学诊断为肝硬化时的中位年龄为2岁（1个月-6岁）。62例患者报告的首发症状为巩膜和/或皮肤*染。93例患者有明确病因，46例患者病因不明。
1.幼儿肝硬化的发病原因
在有明确病因的病例中，31例存在乙型肝炎病*（HBV）感染（占比33.3%），16例患者确诊患有糖原贮积病，14例患有肝豆状核变性（Wilson病），13例存在胆道闭锁，6例患有进行性家族性肝内胆汁淤积症，5例患有自身免疫性肝炎，2例患有尼曼匹克病，2例患有一过性婴儿高甘油三酯血症，1例存在胆总管囊肿，1例患有Citrin缺乏，1例患有高同型半胱氨酸血症，1例发生与药物*性相关的肝硬化。
2.幼儿肝硬化的预后情况
纳入病例的中位随访时间为65个月。随访期间，除去4例行肝移植的患者（1例为胆道闭锁，1例为进行性家族性肝内胆汁淤积症，另2例病因不明），其余例患者中的25例（18.5%）死亡。在死亡病例中，13例病因不明确，7例为胆道闭锁患者，2例为肝豆状核变性患者，1例为自身免疫性肝炎患者，1例为糖原贮积病患者，1例有HBV感染。
所有HBV感染患者均接受了抗病*治疗。在随访期间，9例HBV感染患者经过有效的抗病*治疗，最终实现乙型肝炎表面抗原（HBsAg）消失（29.0%），其中1例患者接受了第二次肝活检，结果显示组织学显著改善。Logistic回归显示，基线丙氨酸氨基转移酶（ALT）是HBsAg消失的独立预测因子（比值比1.，p=0.）。
讨论肝硬化进展复杂，但有时是可以预防的。对肝硬化病因学的研究有助于延缓或阻断纤维化进展为肝硬化。本项研究显示，HBV感染是幼儿肝硬化的重要原因，这可能与我国HBV的流行有关。经过有效的抗病*治疗，有数例患者的临床预后良好。ALT是抗病*治疗应答的预测因子。由HBV引起的肝硬化在婴儿中并不常见，因此，HBV相关幼儿肝硬化的发病机制值得进一步研究。
准确识别病因至关重要，因为可针对某些原因进行有效治疗。对于病因不明的患者，有必要进行长期密切随访，以及时评估诊断并处理并发症。
关于幼儿肝硬化的预后，值得注意的是，超过一半的胆道闭锁患者在随访中死亡（7/13）。根据以往的报道，胆道闭锁被认为是儿童肝移植的首要指征。因此，作为幼儿的一种严重疾病，应针对胆道闭锁研究出更有效的治疗方法。
文献索引：DongY,LiA,ZhuS,ChenW,LiM,ZhaoP.Biopsy-provenlivercirrhosisinyoungchildren:A10-yearcohortstudy.JViralHepat.;00:1–5.