肝硬化

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TUhjnbcbe - 2021/5/16 19:57:00

我国是一个典型的肝病大国。据统计,我国肝硬化患者占世界肝硬化患者总人数的59%;我国肝癌的发病率是25.7/10万,每年的发病患者约占全球总发病人数的一半。究竟是什么导致了肝硬化和肝癌呢?罪魁祸首就是肝炎。

长期反复发作的慢性肝炎最终会导致肝硬化和肝癌,于是人们把肝炎、肝硬化、肝癌称为“肝病三部曲”。研究表明,乙型肝炎(简称“乙肝”)病人患肝癌的几率要比健康人高出十倍左右。这是因为乙肝病*感染肝细胞后,人体的免疫系统开始识别,然后对被感染的肝细胞进行清除,这就导致了肝脏的炎症发作。随着时间发展,炎症反复发作,造成肝脏组织纤维化,导致肝硬化,进而诱发肝癌。

据统计资料显示,在我国8成左右的肝癌都与乙肝相关。根据我国肝癌高发区既往调查资料证实:肝癌多,肝炎亦多,肝硬变也多。如江苏启东县肝癌病人手术切除标本显示肝炎、肝硬变的比例高达77.9(53/68);有不同程度肝炎的竟高达94.1%(64/68)。该县自然人群乙肝病*表面抗原阳性率24.87%,而外地人群阳性率只有10%左右。

根据年世界卫生组织发布的数据,在中国约有万例乙肝病*携带者,数量占全球三分之一。国家卫健委疾控局发布的《年全国法定传染病疫情概况》显示,病*性肝炎依然是我国法定报告传染病中报告病例数第一的乙类传染病。据估算,我国乙肝病*感染者约万人,丙肝感染者约万人,每年约33万人死于乙肝或丙肝感染导致的肝硬化和原发性肝癌。另外,我国约有万慢性乙肝患者,肝硬化、肝癌患者中,乙型病*性肝炎感染引起的分别高达60-80%。

肝炎不仅是导致肝硬化和肝癌的元凶,而且重症肝炎还具有较高的临床病死率。目前,肝炎尤其是重症肝炎仍缺乏确切有效的治疗手段,虽然人工肝、肝移植技术使部分患者生存率有了一定程度改善,但肝移植由于受医学伦理学、移植供体、移植排斥反应、治疗费用等多种因素的限制,其临床应用受到很大限制。人工肝治疗虽然可以去除体内有*物质、改变体内环境,但不能促进肝细胞的再生。好在,随着近年来干细胞与再生医学的发展,干细胞疗法带来了希望,或可狙击肝炎,我们不妨来看看相关临床研究。

王志凌等将40例重症肝炎患者随机分为对照组20例及观察组20例,2组均采用复方甘草酸苷、还原性谷胱甘肽等常规治疗,观察组同时加用移植脐血干细胞悬液治疗,首次经肝动脉穿刺输入,之后通过周围静脉输注脐血干细胞悬液。监测2组肝功能、白蛋白(ALB)、凝血酶原活动度(PTA)、甲胎蛋白(AFP)等相关指标,观察2组临床症状变化情况,并进行不良反应检测。

研究结果显示,治疗后4周,观察组PTA(%)、AFP(μg/L)较对照组升高(P0.01);治疗后第8周,观察组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、AFP低于对照组,PTA高于对照组(P0.05或P0.01),2组ALB、血氨差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗均未发生严重并发症及不良反应,病死率差异无统计学意义(P0.05)。该研究提示,脐血干细胞治疗重症肝炎有较好的疗效,且安全、无明显不良反应,可作为重症肝炎患者新的治疗方法。

杜永国等将20例重症肝炎患者随机分为观察组与对照组各10例,两组均予多烯磷酯酰胆碱、甘草酸二胺等护肝治疗;观察组在此基础上经肝动脉行脐血干细胞移植治疗,将脐血干细胞悬液注入肝内,穿刺点加压包扎,术后24小时插管侧髋关节限制活动,卧床休息24小时,行肝动脉导管治疗后常规护理。两组治疗前及治疗后1、2、4周分别检查肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、直接胆红素(DBIL)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)、凝血酶原活动度(PTA)水平并观察不良反应发生情况。结果显示,观察组治疗4周后ALT、DBIL、TBIL均明显低于对照组,ALB、PTA均明显高于对照组,P均0.05;无明显不良反应及并发症发生。该研究提示,脐血干细胞肝内移植治疗重症肝炎可显著改善患者肝脏合成功能,短期疗效肯定,且较为安全。

李江涛等将年6月至年5月收治的45例慢性重症乙型肝炎为研究对象,另外运用传统治疗的15例为对照组,研究组患者均采用间充质干细胞治疗,对照组采用传统治疗,比较2组患者治疗前后的谷草转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、凝血酶原活动度(PTA)、谷氨酰转肽酶(γ-GT)的变化以及治疗的安全性。结果显示,研究组患者的手术成功率为%,术后未见严重不良反应及并发症发生,随访4~12个月,患者的临床症状均得到好转,研究组患者的AST、ALT、TBIL、PTA明显低于对照组,γ-GT明显高于对照组,P0.05。该研究提示,间充质干细胞治疗肝病可显著改善患者的肝功能,缓解临床症状。

唐杰对自体干细胞治疗病*性肝炎的治疗效果进行了研究。30例慢性乙型病*性肝炎患者作为治疗组,多数患者经多年干扰素或核苷类药物治疗效果不佳者,10例慢性乙型病*型肝炎患者作为对照组,肝功能无明显改变。对治疗组干细胞静脉回输每日一次,每次50~ml,共进行6~8次,6~8个月为一个疗程。

结果显示,治疗组经自体干细胞移植治疗后,HBsAg、HBeAg、抗-HBc、抗-HBe及HBV-DNA均转阴,临床症状无反弹,表明体内肝炎病*已被清除,且无病*复制,其中多数病例肝功能也明显改善;ALT、AST水平恢复正常,彩超指标较治疗前均有明显好转。对照组保肝治疗HBsAg、HBeAg和HBV-DNA水平均无好转,差异均有统计学意义(P<0.01)。该研究表明,自体干细胞移植治疗乙肝疗效确切,是一种行之有效的新疗法。

目前,干细胞治疗肝炎尚处于临床研究阶段,希望治疗肝炎的干细胞药物早日获批上市,早日应用于临床治疗,早日拯救广大肝炎患者,遏制住肝炎病*的肆虐,为我国摘掉“肝病大国”的帽子。

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针对晚期肝病的细胞疗法IND申请获批,干细胞疗效几何,机制如何?

长按

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