导读
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是代谢综合征的肝脏表现，它包括一系列肝脏病理，从单纯脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。NASH可发展为肝硬化、终末期肝衰竭和肝细胞癌(HCC)。目前，非酒精性脂肪肝是全球发病的主要原因和医疗负担。大规模人群队列研究表明，在过去十年中，NAFLD肝细胞癌的流行率增加了4倍，而肝炎的流行率为2.5倍，使其成为肝移植中增长最快的适应症。脂肪*性促进NASH、纤维化/肝硬化甚至HCC的进展。在肝脂类中，胆固醇被认为是NASH发展过程中主要的脂*性分子。肝脏是调节全身胆固醇稳态的中心。在人类和NASH的实验模型中都证实了肝脏胆固醇稳态的异常。作者发现角鲨烯环氧酶，一种限制胆固醇生物合成的酶，驱动NAFLD肝细胞癌的发展。膳食胆固醇对血浆和肝脏胆固醇稳态有重要影响。虽然饮食胆固醇对NASH进展的影响已被报道，但长期胆固醇治疗对自发和进展性NAFLD-HCC发展的作用和病原基础尚不清楚。
肠道微生物群与宿主有一种共生关系，并通过代谢大肠中的胆固醇等膳食成分提供营养和能量。多项研究表明，肠道微生物组是NAFLD发展及其发展为NAFLD-HCC的环境因素。微生物衍生代谢物，如胆汁酸、短链脂肪酸和三甲胺及其影响的信号通路可能有助于NAFLD的发展。特别是3-(4-羟基苯基)乳酸，一种来自肠道微生物的代谢物，与肝脏脂肪变性和纤维化具有共同的基因效应。此外，膳食胆固醇对肠道微生物群的影响也有报道。然而，肠道菌群失调是否是膳食胆固醇诱导的NASH和NAFLDHCC进展的原因或影响仍不清楚。
本研究旨在探讨膳食胆固醇在NAFLDHCC发生中的作用及其分子机制。我们发现膳食胆固醇通过胆固醇诱导的肠道微生物群变化和代谢组学改变而引起自发性NAFLDHCC的形成。抑制胆固醇可以恢复肠道微生物群，完全阻止NAFLD肝细胞癌的发展。
论文ID
题目：Dietarycholesteroldrivesfattyliver-associatedlivercancerbymodulatinggutmicrobiotaandmetabolites
译名：饮食中的胆固醇通过调节肠道微生物群和代谢产物而导致脂肪肝相关肝癌
期刊：Gut
IF：19.
发表时间：.7.21
通讯作者单位:香港中文大学
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