据国家癌症中心发布的数据显示,肝癌是我国发病率第4、死亡率第2的恶性肿瘤,每年新发肝癌患者高达42万人。这些肝癌患者迫切需要最准确且最有效的治疗方式,以获得更长的生存期。而近些年来,各大研究得出成果,新型治疗方式不断涌现,给患者带来生机。
目前我国肝癌治疗方法包括肝切除术、肝移植术、局部消融治疗、TACE介入治疗、放射治疗、全身治疗等多种手段。
肝脏外科手术
肝癌的外科治疗是肝癌患者获得长期生存最稳妥的手段,主要包括肝切除术和肝移植术。肝移植术的条件较多,多适用于早期肝癌患者。
肝切除是肝癌根除性的治疗方式之一,但并非所有的患者均能符合肝脏切除的条件,存在着相对的禁忌证和相应的适应症。
肝切除术适应症:
肝脏储备功能良好的CNLCIa期、Ib期和IIa期肝癌是手术切除的首选适应证。
对于CNLCIIb期肝癌患者,肿瘤数目小于在多数情况下手术切除疗效并不优于TACE等非手术治疗。肿瘤在同一段或同一侧,可考虑切除;同时可以通过射频消融处理掉切除范围外的病灶。
对于CNLCIIIa期肝癌,如有以下情况也可考虑手术切除:
①合并门静脉主干或分支癌栓者,若肿瘤局限于半肝,门静脉分支癌栓是手术适应证,可考虑手术切除肿瘤并经门静脉取栓,术后再实施TACE、门静脉化疗或其他系统治疗;门静脉主干癌栓者手术切除有争议,其手术疗效可能与TACE或外放疗相当,因此不是手术切除的绝对适应证。
②合并胆管癌栓且伴有梗阻性*疸,肝内病灶亦可切除者。
③伴有肝门部淋巴结转移者,切除肿瘤的同时行淋巴结清扫或术后外放射治疗。
④周围脏器受侵犯,可一并切除者。
局部消融治疗
局部消融治疗近20年以来已广泛用于肝癌治疗的临床应用中,具有创伤小、疗效确切的特点。令人振奋的是,该疗法可以彻底治愈部分不耐受手术的早期肝癌患者!
局部消融治疗的原理是在医学成像系统的指引下使用物理或化学方法(包括射频消融RFA、微波消融MWA、冷冻消融、无水乙醇PEI等)直接破坏肿瘤组织,主要应用在没有血管侵犯和远处转移的单发肿瘤结节(直径≤5cm)或不超过3个肿瘤结节(其中最大直径≤3cm)的代偿性肝硬化或失代偿早期肝硬化患者中。
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对于单发或多发直径为3~7cm的肿瘤患者,局部消融与介入治疗联合应用也有一定疗效。
介入治疗
介入治疗又称肝动脉化疗栓塞术(英文简称TACE),是一种可以抑制肿瘤血供的微创手术。过程是用微小的栓塞颗粒携带化疗药物,注射到肿瘤周围血管中,使肿瘤无法从血液中获得更多的营养物质,从而抑制肿瘤生长。
最近几十年来,随着生物材料的不断发展,原发性肝癌的血管介入治疗得到了有效改善,微球形式的材料(例如药物洗脱颗粒)栓塞和经动脉放射线栓塞在治疗肝癌方面效果明显,可以有效提高肝癌患者的2年生存率,是标准的非手术治疗方案。
但单纯TACE不易使肿瘤完全坏死(完全坏死率仅20%左右)且难以杀灭癌灶周边肿瘤。反复TACE损坏肝功能,故必须配合局部强化治疗如局部消融、外科手术、生物治疗等方式杀灭参与肿瘤。
放射治疗
放射治疗分为外放疗和内放疗。外放疗是利用放疗设备产生的射线(光子或粒子)从体外对肿瘤照射。对于中央型肝癌手术切缘≤1cm可辅以放疗降低复发内放疗是利用放射性核素,持续低剂量辐射经机体管道或通过针道植入肿瘤内。
内放疗主要指的是放射性粒子植入,是局部治疗肝癌的一种有效方法,包括90Y微球疗、单克隆抗体、放射性碘化油、I粒子植入等。
治疗肝内病灶、门静脉癌栓、下腔静脉癌栓和胆管内癌或癌栓,外放疗与内放疗都可以达到杀灭肿瘤细胞或抑制肿瘤细胞生长的目的。
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全身治疗
对于没有禁忌症的晚期肝癌患者,全身治疗可以减轻肿瘤负荷,改善肿瘤相关症状,提高生活质量,延长生存时间。
1、系统化疗
常规的化疗药物有阿霉素、表柔比星、氟尿嘧啶、顺铂和丝裂霉素等,由于原发性肝癌的病因多样及其异质性,单一化疗药物治疗效力低。在分子靶向药物索拉非尼问世前,并没有标准的全身性化疗药物或治疗方案治疗肝癌。
但随着科研的不断进步,已有临床研究表明,与常规化疗药物阿霉素相比,含有奥沙利铂的医学上称为FOLFOX4(氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸和奥沙利铂)的化疗方案治疗肝癌患者的总体缓解率、疾病控制率、无进展生存期和总生存率等方面更具优势,并且还有良好的耐受性和安全性。
因此,当手术无法切除和局部消融治疗不合适时,奥沙利铂可被用于治疗局部晚期和转移性肝癌患者。
2、分子靶向药物
目前被批准用于一线治疗晚期肝癌的分子靶向药物有索拉非尼、乐伐替尼。用于二线治疗的靶向药也有许多:瑞戈非尼、卡博替尼、雷默卢单抗等,大量国产药物如多纳非尼也这个在研究中,给患者带来更多生存机会。
关于靶向药物治疗方案的研究,还在不断进行中,一个个突破性进展也给予我们很大的希望。
3、免疫治疗
免疫系统成为肝癌热门的治疗和研究方案,长期以来一直被认为是能够控制癌症的主导力量。免疫缺陷不仅会促进癌症的发生和发展,而且还不利于癌症的治疗。
肝癌的免疫治疗主要包括免疫调节剂(干扰素、胸腺肽等)、免疫检查点阻断、肿瘤疫苗和过继性免疫疗法等。近年来肝癌领域的免疫治疗方案不断涌现,新型治疗方案给患者带来越来越的生存机会。目前常用的免疫治疗方法包括:卡瑞利珠单抗、纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、O药+Y药、T+A。
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4、中医药治疗
中药是综合治疗癌症的一个重要环节,它可以改善生活质量、延迟癌症进展时间,并延长患者中位生存时间。一项临床研究显示,中西医结合疗法可提高原发性肝癌患者的总体缓解率。不仅如此,在基础研究中越来越多的证据显示,中药减弱了肝癌细胞的增殖、侵袭和转移能力。
传统治疗肝癌的中医药主要有槐耳颗粒、康莱特注射液、华蟾素、榄香烯和肝复乐等。
5、抗病*治疗及其他保肝治疗
肝癌患者在自然病程中或者治疗过程中可能会伴随肝功能异常。因此,需要及时适当地应用保肝药物。
如异甘草酸镁注射液(甘草酸二铵肠溶胶囊)、复方甘草酸苷、还原型谷胱甘肽、多磷脂酰胆碱等;抗炎治疗药物如广谱水解酶抑制剂乌司他丁等;利胆类药物如腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸等。
这些药物可以有效的保护肝功能、提高治疗安全性、降低并发症、改善患者生活质量。
6、对症支持治疗
适度的康复运动可以增强机体的免疫功能。另外,应加强对症支持治疗,包括在晚期肝癌病人中的积极镇痛、纠正贫血、纠正低白蛋白血症、加强营养支持,控制合并糖尿病病人的血糖,处理腹水、*疸、肝性脑病、消化道出血等伴随症状。
对于晚期肝癌病人,应采取积极的措施调整相应的状态,把消极心理转化为积极心理,通过舒缓疗护让患者享有安全感、舒适感而减少抑郁与焦虑。
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