称为门静脉高压症(PH)的导致肝脏的静脉压力增加占大部分与肝硬化相关的并发症和死亡。因此,需要寻找能够同时治疗与慢性PH有关的多种病症的药物。在美国病理学杂志的一项研究中,研究人员报告说,用双重过氧化物酶体增殖物激活受体-α/γ(PPARα/γ)激动剂阿格列扎治疗能够减轻炎症,血管收缩,血管生成,粘膜破坏和肿瘤坏死因子TNF)-α在肝硬化大鼠中的过量产生。这提示了治疗肝硬化的一种有希望的新方法。
增加门脉流入阻力和内脏(内脏器官)高动力循环是PH的病理生理学的主要因素,”医学部消化病和肝病研究所的Ying-YingYang博士,医学博士说道“缺乏内脏和肠道作用的非选择性β受体阻滞剂一直是PH药物治疗的主流,但受其不良反应潜力的限制,我们发现新开发的PPARα/γ激动剂aleglitazar能够抑制在PH综合征的肝硬化大鼠的内脏,肠道以及肝脏循环中与肝硬化有关的炎症,血管生成,组织损伤和纤维化。“
肝硬化是肝脏永久结疤的严重病症,通常是肝病,丙型肝炎病*或酒精或药物使用的结果。肝硬化是年美国第12大死因,至年期间,美国慢性肝病和肝硬化死亡率上升31%。肝硬化是PH最常见的原因,可导致液体积聚(腹水),脾脏尺寸增大,食道和肠道周围肿胀。研究人员发现,用阿格列扎治疗21天,在肝硬化大鼠中产生了许多有益的变化。在肝脏中,阿格列扎抑制了肝纤维化,新血管生成和血管收缩反应。在内脏系统中,aleglitazar减少新血管生成,血管舒张和门体分流。它还减少肠粘膜损伤和高渗透性。阿格列扎的双重组合似乎扩大了其效力。PPARγ在肝脏中被激活,PPARα在肠内被激活,并且PPARα和PPARγ在内脏系统中都起中介作用。“我们知道肝硬化患者的PH主要是通过增加循环中可溶性TNF受体和TNF-α的水平来启动的。总体而言,阿格列扎的治疗效果可归因于其抗炎和抗TNF-α作用。“我们的发现总体意味着用双重PPARα/β激动剂治疗可能是一种有前途的方法,可同时控制肝硬化PH多发性综合征的异常并具有低副作用特征。”
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