肝脏是人体内最大的化工厂，是以代谢功能为主的重要器官，扮演着去氧化、储存肝糖、分泌性蛋白质合成、制造消化系统所需的胆汁等角色。同时肝脏也是少数能自我修复、天然更新失去组织的器官。只要有1/4的正常肝组织，就可以生成一个全肝。
据估中国超过五分之一的人群正受到肝脏疾病的困扰，尤其是乙肝（HBV）、丙肝（HCV）、肝硬化、肝癌、非酒精脂肪肝（NAFLD）、酒精性肝病（ALD）和药物性肝损伤（DILI），这使肝病成为中国发病率和死亡率的主要影响因素之一。调查显示，截止至年，中国已有多达万人（或0.5%的人）患有肝硬化，乙肝和丙肝分别影响着万和万人。同时代谢性肝病的患病率也很高，这些病因对癌症患病率的影响都很大。而肝纤维化（liverfibrosis）是各种慢性肝病发展至肝硬化过程中必经的共同病理过程。肝硬化则是导致肝癌、肝功能衰竭的重要原因。01临床尚无特异有效的治疗方法目前研究认为，肝纤维化是一种可逆性的损伤-修复反应。肝纤维化、甚至是早期肝硬化都是可以逆转的。但《肝纤维化诊断及治疗共识（年）》也指出，临床上尚无特异有效的抗肝纤维化的治疗方法。针对于肝纤维化的治疗手段，临床上主要强调病因治疗。治疗方法包括治疗原发病、控制肝星状细胞（HSC）和调节细胞外基质（ECM）合成/降解平衡的药物等。这些疗法大都是通过修复肝损伤的疾病从而延缓肝纤维化的发展和肝硬化及其失代偿期的发生，从而提高患者的生活质量与延长生命。02柳暗花明，干细胞疗法突出重围近年来，随着干细胞研究的不断深入，干细胞这一具有自我更新复制以及多向分化潜能的细胞群体，在干预人类疾病领域所展现出的巨大潜力令人惊叹。因此，很多肝脏疾病研究学者也将目光投向了干细胞疗法。干细胞干预肝纤维化的5大作用机制：1、分化再生为肝细胞干细胞在进入人体内能够通过归巢效应，迁徙到受损的肝组织周围，并分化再生为新的肝细胞，替代原有的损伤细胞，缓解肝脏损伤，帮助肝功能的修复与再生；2、分泌多种细胞因子干细胞具有旁分泌多种细胞因子的作用，这些细胞生长因子能够在肝损伤的环境中相互影响，表现出抗炎症反应作用，从而促进肝细胞再生；3、细胞融合研究表明间充质干细胞在进入人体内还能够直接与原有的肝细胞进行融合，促进原有肝细胞的增殖过程；4、抗纤维化间充质干细胞能够通过高表达基质金属蛋白酶降解细胞外基质，直接降解肝内过量沉积的细胞外基质，从而减轻肝纤维化；5、免疫调节干细胞具有免疫调节的功能，它能够通过抑制免疫细胞来进行肝脏内部环境的微调节，可减轻炎症反应所带来的肝脏组织损伤。截止到目前，已有多项研究结果表明，干细胞在特定的情况下，可以分化形成具备功能活性的肝细胞，能够参与肝功能的修复和重建，实现对肝脏疾病有效干预。03脐带间充质干细胞对乙肝肝硬化失代偿期患者治疗的临床研究肝硬化是肝病临床常见症状，在我国以病*性肝炎为主，约占肝硬化患者的60％一80％。有七成原发性肝癌与肝硬化有关。多数发生在病*性肝炎发展形成的结节型肝硬化基础上。其中以酒精性肝硬化合并病*性肝炎发生肝癌的风险性更大。失代偿期肝硬化是肝硬化的终末期，而且不可逆转。在疾病进展过程中，机体的免疫功能紊乱。近年来，尽管随着口服核苷（酸）类抗乙肝病*药物的上市，失代偿肝硬化患者也能得到行之有效的病因治疗，但每年仍约有万人死于肝硬化及其并发症。年6月，医院正式启动人脐带源间充质干细胞治疗乙肝肝硬化（代偿期）临床研究项目，并面向社会招募82名乙肝肝硬化患者免费接受干细胞治疗。根据医院
间充质干细胞移植治疗肝硬化正在成为一种损伤小、并发症少、疗效明显的治疗手段。本文就干细胞的生物学特性及其在治疗肝硬化方面的作用进行综述。
年，日本学者Alison、Theise、Korbling等研究证实间充质干细胞(mesenchymalstemcells,MSCs)具有向肝实质细胞分化的潜能。
间充质干细胞(MSCs)是一类具有自我增殖和多向分化潜能的多能干细胞。大量研究表明间充质干细胞(MSCs)能向多种细胞分化，具有强大的可塑性。在一定的微环境中间充质干细胞(MSCs)可被诱导分化为肝细胞、成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、骨骼肌细胞等。已经在骨髓、胎盘、脐带、脂肪等许多组织中分离出了间充质干细胞。
干细胞疗法为肝硬化的治疗提供了新的手段
干细胞作为一种具有横向分化能力的多能干细胞，近年来大量研究表明在合适的培养条件下其在体内外均可以向肝细胞分化。
年，日本学者使用大鼠骨髓干细胞，加入不同浓度的HGF(干细胞生长因子)进行体外诱导培养之后，发现了骨髓干细胞可以分化为肝样细胞。
干细胞移植在肝病治疗方面的临床研究证实，经干细胞治疗后的患者,其临床一般情况好转，肝功能改善。
1)国内曹葆强、许瑞云等对40例肝硬化门静脉高压症患者的研究表明，自体骨髓细胞经门静脉回输治疗组患者的肝功能和肝纤维化血清学指标有明显改善且无明显不良反应，证实了干细胞移植治疗的可行性。
2)王福生等分析了45例慢性乙肝失代偿性肝硬化患者，其中30例患者接受脐带来源间充质干细胞(UC-MSC)经外周静脉输注治疗，15例患者接受生理盐水作为对照组，随访1年后结果显示治疗组腹腔积液明显减少，肝功能显著改善，MELDNa评分明显减少。
3)Terai等报道了9例肝硬化失代偿期患者经外周静脉骨髓干细胞移植的临床疗效，随访1年后血清白蛋白、总蛋白显著提高，Child-Pugh评分显著减少，并且肝组织活检提示AFP、PCNA(增殖细胞核抗原)显著升高，说明有新的肝细胞生成。
4)郭晓钟等经股动脉肝内自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化例报告，术后复查提示：血浆蛋白改善在各项指标中最显著，其次为凝血功能的改善，可改善肝脏合成蛋白功能，对目前肝硬化腹水的患者具有积极意义。第2个明显改善的指标为纤维蛋白原和凝血酶原时间，同样代表肝脏的合成功能提高。
干细胞的移植途径
移植途径的选择可能会直接影响到移植细胞在肝脏的定植量，进而影响治疗效果，临床上细胞的移植途径主要包括介入方法行肝动脉输入、门静脉移植、直接注入肝内、外周静脉移植、腹膜腔移植等。
介入手术：经股动脉干细胞移植
间充质干细胞发挥治疗作用的具体机制
目前对于移植的骨髓干细胞或间充质干细胞发挥治疗作用的具体机制有了初步的了解，机制可能包括：
(1)直接分化：在肝脏损伤微环境的影响下定植、增殖，并分化成为肝细胞发挥作用;
(2)旁分泌途径：在肝损伤环境中间充质干细胞可以分泌不同水平的细胞因子相互影响，表现出抗炎症反应的作用，并可能激活肝内的肝干细胞，促进肝细胞再生;
(3)细胞融合：间充质干细胞可能直接与肝细胞融合，进而启动细胞的增殖过程;
(4)间充质干细胞通过高表达基质金属蛋白酶降解细胞外基质，直接降解肝内过量沉积的细胞外基质，减轻肝纤维化;
(5)间充质干细胞不仅能分化为肝细胞，而且在体内具有免疫调节的功能，减轻肝脏炎症反应和损伤。
注意：现在