12月7日，由中国抗癌协会肝癌专业委员会主办，复旦大学（医院）肝癌研究所承办的第十七届全国肝癌学术在上海国际会议中心隆重召开。我们知道晚期HCC患者预后极差且治疗选择有限，本届大会除了报道PD-1/PD-L1单抗等免疫检查点抑制剂治疗肝癌患者之外，还报道了另外一种免疫疗法-CART细胞治疗肝癌的研究。今天就给大家分享两种CAR-T药物治疗肝癌的研究，希望给肝癌患者带来新的思路。
一.ET治疗晚期肝癌初显疗效
年年初，FDA批准新药（ET）申请，该药物是全球首个针对细胞膜内抗原AFP/HLA-A02（一种人类白细胞识别抗原，移植配型时也可能会用到）的CAR-T药物，用在T细胞治疗甲胎蛋白（AFP）阳性的晚期肝细胞癌（HCC）患者。甲胎蛋白AFP是一种分泌型糖蛋白，是临床上诊断原发性肝癌的一个特异性血清学指标，同时也是一个非常理想的针对HCC的攻击靶点，AFP的表达也可以在临床治疗过程中做为评判治疗反应的一个重要指标。
年8月份，一项名为ETArtemis的T细胞疗法治疗肝癌的1/2期临床试验开展了。这项临床试验是一项多中心、开放标签，剂量递增临床试验，针对甲胎蛋白阳性晚期肝细胞肝癌（一种最普遍的肝癌）患者。旨在检验ETArtemisT细胞疗法治疗晚期肝细胞癌（HCC）患者的安全性和疗效。
该研究纳入13例晚期肝癌患者，其中8例患者可评估疗效。所有接受治疗的患者都是甲胎蛋白阳性，而且至少携带一条HLA-A2（人类白细胞抗原-A2亚型）等位基因，且均患有肝硬化。
其中1例患者肿瘤完全消退（CR），3例患者部分缓解（PR），4例患者稳定（SD）。初步研究结果表明ETT细胞免疫疗法没有观察到任何细胞因子释放综合症（CRS）以及药物相关的神经*性，显示了良好的安全性。
真实案例分享：
该患者，男，52岁。AFP：ng/ml；HLA类型：HLA-A（02:06；32:01）
确诊为晚期肝癌患者伴肺转移，既往使用过索拉非尼耐药，序贯瑞戈非尼+T-细胞治疗。
年1月27日，开始使用ET治疗。
下图显示，患者在使用ET治疗前，治疗1个月，3个月，6个月之后肺部转移灶完全消失。该受试者的肝脏的原位肿瘤在ET治疗3个月和6个月之后显示消退，血清甲胎蛋白AFP含量也回落到正常水平。
所有可评估的受试者对于ETT细胞的总体耐受性很好。研究者记录的所有与药物相关的不良反应均为1级或者2级，最常见的是发烧和疲劳。
二.GPC3-Ori2-CAR-T治疗晚期肝癌I期试验，疗效可观
GPC3-Ori2-CAR-T是针对GPC3靶点治疗的药物，日前已经获得中国医疗产品管理局的新药临床试验许可，用于治疗肝癌。该研究纳入了5例晚期肝癌患者，患者在接受GPC3-Ori2-CAR-T治疗28天以及2个月之后，病灶持续缩小。
患者接受GPC3-Ori2-CAR-T治疗后，血清甲胎蛋白AFP含量大幅度降低，副作用基本耐受，主要是发烧。
最后以本次大会中展现的PPT展现目前CAR-T细胞治疗肿瘤的布局。
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