肝硬化

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TUhjnbcbe - 2020/12/8 3:16:00
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纪念斯隆-凯特琳癌症中心是世界上历史最悠久、规模最大的私立癌症中心,也是美国最好的癌症中心之一,被美国国家癌症研究院指定为综合癌症中心。百年来,它一直致力于病人护理、研究创新,以及更好的理解、诊断和治疗癌症。医院的医生在诊断和治疗各种癌症方面有着无与伦比的技能,并且利用最先进、最具创新性的方法增加了治愈的可能性。医生和研究人员之前的密切合作使新药和治疗方法能更快的投入临床治疗,为患者提供先进的治疗技术。

“亦邻云学院中美MDT医院管理系列课程”第十一期中,美国国家癌症研究所(NCI)肝胆工作组主席、来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心的GhassanAbou-Alfa教授进行了肝癌临床研究最新进展的分享。

丙肝是美国肝癌重要危险因素之一

肝癌是一个全球性的难题,在亚洲发病率较高。JCO一项报告显示,美国亚裔人群的肝癌发病率将持续下降,这是因为第一代亚裔移民减少,而且亚裔乙肝患者减少。肝癌的其他致病因素依旧是比较严重的问题。

在美国,肝癌的重要风险因素之一是丙肝。据报道,已有83%的丙肝患者在治疗方面花费了亿美元,假设每名患者会有人发展为肝癌,则会造成亿美元的经济损失,这方面的花费非常巨大。

不同情况的肝脏评分系统选择

当前肝脏评分系统中最主要的是肝硬化Child-Pugh评分,其中包含五项指标:白蛋白、胆红素、腹水、脑病和PT(INR)。对五项指标进行评分,最后得出总分,用以评价肝脏的状况。这个评分系统的局限性在于每项指标对肝癌并没有直接意义。

一项研究对各种评分系统进行分析并排名,结果显示排名前两位的评分系统是CLIP和CUPI。这两个系统针对的是特定目标,CLIP评分是意大利的,CUPI是中国香港的。这两个系统有很大不同,不适用于彼此,如果是丙肝则使用CLIP,乙肝则做CUPI。

在分期方面主要是巴塞罗那临床肝癌分期系统,可以根据分期选择确定治疗方案,例如肿瘤较小、肝脏情况良好,可以选择手术;肿瘤较小、肝脏情况不好,可以选择移植。

RFA虽可取得与手术切除相似的疗效,但RFA组的局部复发率高于手术组

肝移植可取得很好的治疗效果,尤其对于丙肝。此外,射频消融治疗(RFA)虽可取得与手术切除相似的疗效,但RFA组的局部复发率高于手术组。

化疗栓塞已成为局部治疗的标准方法

化疗栓塞已成为局部治疗的标准方法,证据主要来自Lo、LIovet分别开展的两项研究。

日本的一项研究显示,将索拉非尼加入TACE并不能有更大获益。但是在进行研究分析时认为,这项研究是在治疗最后才加入索拉非尼,如果提前加入可能效果会更好。基于这种设想之后开展了SPACE研究,索拉非尼持续使用,结果显示与对照组没有差别。ECGO研究同样研究了TACE±索拉非尼,结果没有差异。因此,Ghassan教授不建议TACE联合索拉非尼。

索拉非尼是全身治疗的标准方案

全身治疗的标准方案是使用索拉非尼的证据主要来自SHARP研究。SHARP研究显示,索拉非尼可以提高患者的OS。

在索拉非尼之后,很多研究试图探索能否进一步提高治疗效果,有些研究将索拉非尼与其他药物联合,或者尝试其他抗血管生成药物,结果都未能优于索拉非尼单药。

CALGB研究比较多比柔星联合索拉非尼与索拉非尼单药,结果显示联合组的中位OS为8.9个月,单药组为10.5个月,没有显著差异。由于CALGB研究中多比柔星的平均累积剂量高于之前的研究,所以研究中联合组的效果差可以与此有关。

MET可以作为预后因素,MET高水平患者的预后较差。

在MET高水平组,Tivantinib比安慰剂组具有较好的OS。

Regorafenib在肝癌二线治疗方面取得突破性进展

对比Regorafenib与安慰剂的二线治疗临床研究结果显示:Regorafenib获得较好的疗效,该研究中患者之前接受索拉非尼治疗,所以在索拉非尼耐受后有可能进一步提高生存。

免疫疗法正在评估中,肝癌的分子机制探索正在走向成熟

肝癌的基因组研究并没有发现导致癌变的特异性基因突变。接下来要做的是将全世界的相关数据进行收集,分析肝癌是否有基于病因、种族、地域等方面的基因表达不同而具有相应的特点。将来的研究需要考虑肝癌的各个方面,不应该局限于癌症的某个部分,理论方面也应该有所发展。

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