慢性肝病(CLD)和肝硬化的存在与人体免疫功能异常有关,这导致人们担心这些患者在SARS-CoV-2感染后可能有不良结局风险。近日,JournalofHepatology(IF:20.)在线提前发表的一项国际注册研究证实了CLD对COVID-19转归的不利影响:肝硬化患者死于COVID-19的风险增加,特别是晚期肝硬化和酒精相关性肝病患者,其COVID-19死亡率非常高。
这是迄今为止报道的最大的CLD和肝硬化患者感染SARS-CoV-2的队列研究,由29个国家、家中心共同完成,历时天追踪随访,纳入例患者,中国门静脉高压联盟(CHESS,原名中国门静脉高压诊断与监测研究组)作为中国学术组织参与了这项国际合作研究。早在年5月公布的中期分析结果与此次公布的最终结论一致。这项研究对于全球COVID-19大流行期间CLD患者的风险分层具有重要意义。
(引自发表文章)
重要发现:
●肝硬化患者发生SARS-CoV-2感染后的肝功能失代偿和死亡的发生率很高;
●根据Child-Turcotte-Pugh分级,慢性肝病患者的死亡率逐步提高;
●年龄增长和酒精相关性肝病也是慢性肝病患者感染SARS-CoV-2后的死亡风险因素;
●与倾向得分匹配的无肝硬化者相比,晚期肝硬化患者的死亡风险增加;
●肝硬化患者的死因多为COVID-19肺病。
研究者于年3月25日至年7月8日期间,通过两大合作的国际在线报告登记系统(COVID-Hep.net和SECURE-cirrhosis),收集感染SARS-CoV-2的CLD患者数据,医院网络的同期感染SARS-CoV-2的非CLD患者进行比较。
研究最终纳入来自29个国家的名CLD患者,其中包括名肝硬化患者和名无肝硬化患者,另有例无肝硬化对照患者。
肝硬化患者相比无肝硬化患者,感染SARS-CoV-2后的死亡率存在显著差异(32%对比8%,P0.)。肝硬化患者的死亡率随着基线Child-Turcotte-Pugh分级的增加而增加[CTP-A(19%),CTP-B(35%),CTP-C(51%)],并且死亡的主要原因是呼吸衰竭(71%)。
图1.根据肝脏疾病分期的主要转归
(引自发表文章)
在调整基线特征后,总体CLD队列中的死亡相关因素为年龄(OR1.02;1.01-1.04),CTP-A(OR1.90;1.03-3.52)、CTP-B(OR4.14;2.4-7.65)、CTP-C肝硬化(OR9.32;4.80-18.08)和酒精相关性肝病(OR1.79;1.03-3.13)。
图2.每10岁年龄组SARS-CoV-2感染后的病死率
(引自发表文章)
为进一步评估肝病和死亡率之间的关联,针对慢性肝病(无肝硬化CLD,CTP-A,CTP-B和CTP-C)的每个阶段建立了倾向得分匹配模型,结果显示:与非CLD(n=)相比,CTP-B和CTP-C肝硬化的死亡率显著增加,分别增加20.0%(8.8%~31.3%)和38.1%(27.1%~49.2%)。
图3.根据肝病分期,CLD与非CLD者的SARS-CoV-2感染死亡率的倾向得分匹配分析
(引自发表文章)
此外,值得注意是,肝硬化患者中有46%发生急性肝功能失代偿,其中21%并没有呼吸道症状。肝功能失代偿患者中有50%患有慢加急性肝衰竭。这些提示临床对肝硬化新发失代偿进行新冠筛查的重要性。
小结:
这项国际研究报告了迄今为止最大的CLD患者和实验室确诊的SARS-CoV-2感染队列,首次表明肝脏疾病阶段与COVID-19死亡率密切相关,并报告肝硬化患者肝失代偿和死亡的发生率很高。
此外,结果表明,即使控制了肝病的严重程度,酒精性肝病的病因也是SARS-CoV-2感染后死亡的独立危险因素。这些发现对COVID-19大流行期间全球CLD患者的风险分层具有重要意义。
文献来源:MarjotT,MoonAM,CookJA,etal.Out