间充质干细胞具有自我更新、高度增生和多向分化潜能等特征,由于其具有定向分化或横向分化为一些成体细胞的潜能,包括神经细胞、心肌细胞、血管内皮细胞、软骨细胞以及肝实质细胞。
间充质干细胞在体外通过生长因子,体内通过利用特定微环境均可诱导分化为肝前体细胞和成熟肝细胞,并明显改善肝功能。使其有望成为肝细胞移植新型种子细胞。
传统方法干预终期肝病效果不尽人意
终期肝病(End-stageliverdisease,ESLD)是指因各种肝脏损害导致肝病末期阶段疾病。诱发该病的患者普遍存在营养不良,营养不良是影响终期肝病患者存活率重要危险因素。
目前,终期肝病传统干预方法是原位肝移植,此方法被认为是较理想干预手段,但因存在供体短缺、手术风险大、费用昂贵及有免疫排斥反应等因素,导致其在临床开展受到阻力。
干细胞是干预肝病理想种子细胞
近年来,干细胞研究为利用干细胞移植为干预终期肝病提供了新思路。干细胞能够跨越胚层横向分化为各种组织细胞,包括向肝样细胞分化,且具备取材方便、体外培养技术成熟以及自体移植潜能等优点。
因此,干细胞能够作为干预肝病理想种子细胞,或在体外诱导转化成大量肝细胞用来作为LCT或BAL供体细胞,有效解决肝细胞供体缺乏棘手问题。
干细胞移植干预肝病五大优点
干细胞移植干预肝病五大机优点别是:1.能够避免肝脏移植和肝细胞移植的排斥反应;2.能够避免长期服用免疫抑制剂带来不良反应;3.体外诱导扩增肝样细胞可作为BAL细胞来源;
4.早期利用自体干细胞能够修复肝损伤、改善遗传性缺陷组织功能,及代替退行性组织延长肝病患者生存期;5.规避了对干细胞应用伦理争议,使得临床应用前景广阔。
干细胞移植干预肝病急需解决六大问题
目前干细胞移植已经应用干预终期肝病患者,临床干预效果良好,但要达到肝脏重建仍有一些问题急需解决:1.)如何进一步完善干细胞体外分离、培养、鉴定等技术,确保其更好向肝细胞定向分化和扩增;2.在细胞因子等调控下间充质干细胞向肝细胞诱导分化分子机制需进一步研究,探索体外培养有利条件,控制细胞分化程度;
3.间充质干细胞直接移植和体外分化后移植适应证及副反应;4.移植方式、部位、恰当时机选择及移植细胞具体数量,及避免血管栓塞发生等细胞移植问题;5.需建立一套标准有效体内跟踪体系,以便更好观察间充质干细胞在体内归巢和定位;6.体内不同疾病状态下微环境条件对间充质干细胞迁移、定居、分化和功能的影响及移植促进因素有哪些。
年10医院开展23例肝硬化顽固性腹水患者临床研究,通过干细胞移植干预后,结果显示,所有患者腹水增长速度放缓,白蛋白合成及肾功能好转优于干预前,特别是白蛋白升高明显,且未出现慢性不良反应。
综上所述,近年来随着干细胞技术不断升级,其在临床干预各个领域均逐步发挥出强大潜力。干细胞在终期肝病干预方面,利用自体干细胞在肝损伤等选择性压力下可横向分化为肝细胞优势实现肝组织重建,纠正肝细胞代谢和合成功能障碍,并且转化为肝样细胞可作为BAL肝细胞来源,未来应用前景将非常广阔。
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