肝纤维化是多种病因所致慢性肝损伤后的修复反应,若无积极有效的干预措施可进展为肝硬化,进而引发肝衰竭、肝性脑病等一系列严重并发症,给患者造成极大痛苦和死亡风险,同时也给社会带来了巨大经济负担。因此,肝纤维化的有效干预尤为重要。
逆转肝纤维化,需要采用何种策略?使用何种药物?逆转比率如何?在年4月15-18日于西安召开的“西安国际消化肝病高峰论坛”上,医院南月敏教授、医院韩英教授就肝纤维化肝硬化逆转最新研究进展进行学术分享,对上述问题作出精彩探讨。
26:33抗病毒治疗能否改善肝纤维化?
可以,但不够
慢乙肝防治指南(版)指出,慢性乙型肝炎(CHB)患者的治疗目标是,最大限度地长期抑制HBV复制,减轻肝细胞炎性坏死及肝脏纤维组织增生,延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、HCC等其他并发症的发生,改善患者生活质量,延长其生存时间。
抗病毒治疗作为病因治疗,对阻止CHB患者的疾病进展至关重要。对CHB患者进行规范、长期的抗病毒治疗,已成为业界共识。
不过,想要通过单纯抗病毒治疗,实现肝纤维化逆转,效果很有限。韩英教授指出,单纯抗病毒治疗一年,仅1/3~1/2患者肝纤维化Ishak评分改善。
而CHB患者,一旦进展到肝硬化,其生活质量和寿命将受到严重影响,这样的逆转比例,显然不能满足临床需求。
抗纤维化,使用何种药物?
中药
既然单纯抗病毒治疗的效果有限,能否通过联合抗纤维化治疗来提高肝纤维化的改善率?我国学者就此展开研究。
国家“十二五”传染病重大专项课题(西医组)研究成果
国家“十二五”传染病重大专项课题(ZX、ZX)由25家研究单位联合开展,其研究成果于年7月在《中华肝脏病杂志》发表。
该课医院王贵强教授牵头,通过随机、开放(病理盲法阅片)、对照、前瞻性方式对恩替卡韦(ETV)联合安络化纤(ALHQ)逆转肝纤维化/肝硬化效果展开评估,结果显示:
基线F<3患者(76例):ETV+安络化纤联合组(55.32%)稳定率比单药组ETV(31.03%)显著提高24.29%,P=0.,P<0.05;
基线F3患者(76例):ETV+安络化纤联合组(68.08%)稳定和改善率比ETV单药组(51.72%)提高16.36%;
基线F≥3患者(例):ETV+安络化纤联合组(54.74%)改善率比ETV单药组(33.33%)显著提高21.41%,P=0.。
国家“十二五”重大专项课题(中医组)研究成果
由广州中医院池晓玲教授牵头的国家“十二五”重大专项课题研究(中医组)研究显示:
单用安络化纤治疗组FibroScan值较对照组明显降低(5.63±2.33VS.6.54±3.80,P=0.);
单用安络化纤治疗48周,肝纤维化病理分期逆转率对照组19.5%,治疗组37.70%,较对照组提高18.2%(P=0.);
单用安络化纤治疗肝郁脾虚、淤血阻络型慢性乙型肝炎轻度肝纤维化(G2,S≤2)患者效果较好。
中西医两项十二五重大专项课题研究,入组患者病程覆盖乙肝所致的轻、中、重度肝纤维化肝硬化阶段,联合组纳入中重度肝纤维化肝硬化患者例,非联合(单用)组纳入轻度肝纤维化患者例,总计纳入病例例,具有病程覆盖广、病例样本大等特点。研究显示,单用安络化纤治疗逆转轻度肝纤维化效果显著,较对照组提高18.2%(P=0.);安络化纤联合恩替卡韦中西医优势互补,可显著提高中重度肝纤维化肝硬化的改善率(基线F≥3患者较对照组显著提高21.41%,P=0.)。
北京大学医学部基础研究成果
北京大学医学部刘学恩教授、庄辉院士等通过安络化纤治疗CCl4诱导的大鼠肝纤维化的一系列研究发现,安络化纤可以增强MMP-13的表达、抑制MMP-2和TIMP-1/2的表达;对保护性细胞因子过氧化物酶体增殖剂激活受体γ有上调作用,对核因子κB等细胞因子有下调作用;能抑制促纤维化细胞因子TGF-β1和Smad2和Smad3信号通路,从而发挥抗纤维化作用。相关结果发表于中华肝脏病杂志世界中医药杂志英文版,为安络化纤临床应用提供了充足的基础理论依据。
何时启动抗纤维化治疗,获益更多?
积极
年1月29日,安络化纤纳入国家“十三五”科技重大专项(西医组)课题项目在北京正式启动;年12月15日,安络化纤纳入国家“十三五”科技重大专项(中医组)课题项目在广州正式启动。十三五重大专项将对基线F≥3的患者进行扩大样本量研究,以期得到更多临床证据。
目前,以安络化纤为代表的传统中医药已被纳入多个指南、共识,引起行业内专家学者的广泛重视。
医院王贵强教授在接受中国中医药报记者采访时表示,多个抗纤维化中药方剂如安络化纤等,在动物实验和临床研究中均显示一定的抗纤维化作用,国家“十二五”重大课题专项的研究结果也显示出安络化纤的良好效果,有较好的临床证据支持,同时安全性好。目前,安络化纤对新冠肺炎重症患者康复期肺纤维化治疗研究也已启动,期待更多研究数据,用以指导今后的临床工作。
在抗病毒治疗的基础上联合抗纤维化治疗,可以降低肝硬化、肝癌风险。安络化纤现有数据已足够优秀,再加上多个指南、共识的推荐,“充分发挥祖国医学优势,积极采用联合治疗方案,从而更好的阻止肝纤维化进展,逆转肝硬化,减少终末期肝病的发生率”这一观念正在成为业内共识,也提示临床,对CHB患者,抗纤维化治疗需要更加积极。