随着干细胞学快速发展,干细胞移植作为医疗新技术之一,其定向分化为功能细胞且应用于器官损伤干预,成为细胞生物学及生命科学研究热点。
干细胞具有自我更新、多向分化和高度增殖功能未分化细胞,在体内外均可向肝细胞分化强大能力。
在肝脏内环境下,干细胞能够分化为肝细胞和胆管细胞,并且参与肝功能修复和重建,为干预肝硬化带来新希望。
传统方法干预肝硬化效果欠佳
肝硬化是由一种或多种原因引起肝脏损害,伴有低蛋白血症、顽固性腹水等症状。
目前传统干预方法为肝移植,但由于供体不足、费用高昂等因素而限制临床普遍开展。近年来,干细胞移植已成为干预肝硬化新策略。
干细胞移植能够修复多种类型损伤性疾病
干细胞是一种具有自我更新能力和扩增的细胞,可从如骨髓、脂肪组织、脐带血、胎儿、肺、肾脏、妊娠中期的羊水组织中提取,其在特定微环境下可诱导分化为不同细胞种类,包括肝细胞、脂肪细胞、肌细胞、神经细胞等。
目前干细胞可应用于临床干预多种类型损伤修复性疾病,其中包括肝硬化、神经系统疾病、运动系统疾病等,随着干细胞在临床应用广泛开展,使得越来越多科学家致力于干细胞研究。
干细胞移植干预肝硬化四大特征
干细胞干预肝硬化应具备以下特征:
1、干细胞在体外大量扩增并保持未分化状态,干细胞无致瘤性。
2、干细胞体积能够穿过肝细胞窦。
3、干细胞具有低免疫原性。
4、干细胞具有向肝细胞分化潜能。
干细胞移植干预肝硬化四种机制
1、多向分化:干细胞在特定细胞微环境下能够诱导分化为肝细胞,用以补偿损伤肝细胞,使胶原纤维降解与产生达到正常平衡状态,从而逆转肝纤维的进程。
2、免疫抑制:干细胞可抑制单核巨噬细胞、树突状细胞及自然杀伤细胞等固有免疫系统应答,同时还可抑制适应性免疫应答,抑制CD8+细胞毒性淋巴细胞的增殖,升高CD4+Th2淋巴细胞与CD4+Treg细胞比例。
其通过抑制固有免疫和适应性免疫应答,减少肝纤维化进程中炎性细胞浸润及细胞因子释放。
3、旁分泌:实验证明,干细胞可分泌生长因子、细胞因子以及趋化因子等营养因子,如乳脂球生长因子8、IL-10、IL-4转化生长因子β1、β3、肝生长因子及TNF-a、TNF-y等。其在释放和减少HSF增生及减少HSF胶原蛋白合成中作用重大。
4、抑制HSC活性。
年4医院放射科开展了65例乙型肝炎导致肝硬化患者,运用干细胞移植后,结果显示,相比于传统疗法,干细胞移植能明显抑制T细胞和B细胞增殖,CD8T细胞分化、上调Treg细胞、促进免疫抑制细胞因子分泌、减少炎性细胞因子产生,明显缓解肝脏炎症反应和肝细胞损伤,且无任何副反应。
综上所述,干细胞移植独特优势及多样化干预机制,是肝硬化细胞替代疗法有效方法。随着对干细胞研究深入,对其作用机制不断升级,及干预参数不断优化,应用干细胞干预肝硬化前景广阔。
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