中国是肝病大国,乙肝,丙肝,脂肪干,肝硬化等疾病都是常见的肝病,在这些疾病里,最不能被忽视的疾病就是肝硬化和肝癌,这两种疾病被称为肝病的终末阶段。数据显示,我国肝硬化患者高达万人,每年新增的肝癌患者高达46万人。
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肝硬化是绝症吗?
肝硬化是临床常见的慢性进行性肝病,由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害。病理组织学上有广泛的肝细胞坏死、残存肝细胞结节性再生,结缔组织增生与纤维隔形成,导致肝小叶结构破坏和假小叶形成,肝脏逐渐变形,变硬而发展为肝硬化。
肝硬化是由慢性肝炎引起的,最终会导致黄疸、腹水和脑病的表现,并增加肝细胞癌的风险。
肝部疾病进展
而现有的治疗方式对肝硬化疗效欠佳,干细胞则被认为是肝硬化患者潜在的辅助治疗方式之一,主要以肝脏干细胞、脐带间充质干细胞、骨髓间充质干细胞、脂肪间充质干细胞、诱导性多能干细胞、造血干细胞以及胚胎干细胞为主,而移植效果最为成熟的则是间充质干细胞以及肝脏干细胞。
由于肝脏干细胞移植能够产生成熟的肝细胞并具有自我增殖能力,目前其已经被认为是终末期肝病患者的潜在辅助治疗方式之一。
在肝组织再生中的应用中,间充质干细胞及诱导性多能干细胞等这些肝外来源的干细胞不仅可为受损肝脏提供营养支持,它们还在疾病环境下诱导内源性细胞增殖和存活。
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间充质干细胞有望逆转肝硬化
由于其免疫调节和再生潜力,间充质干细胞已被公认为肝组织再生和解决肝硬化的主要参与者。研究表明,将间充质干细胞移植到受损肝脏,可抑制肝星状细胞的活化、参与免疫调节、促进胶原纤维降解及肝细胞再生,从而重建肝脏结构,改善肝功能,对治疗肝硬化具有重要意义。
脐带来源间充质干细胞制备
间充质干细胞发挥治疗作用的具体机制:
1、直接分化:在肝脏损伤微环境的影响下定植、增殖,并分化成为肝细胞发挥作用;
2、旁分泌途径:在肝损伤环境中间充质干细胞可以分泌不同水平的细胞因子相互影响,表现出抗炎症反应的作用,并可能激活肝内的肝干细胞,促进肝细胞再生;
3、细胞融合:间充质干细胞可能直接与肝细胞融合,进而启动细胞的增殖过程;
4、减轻肝纤维化:间充质干细胞通过高表达基质金属蛋白酶降解细胞外基质,直接降解肝内过量沉积的细胞外基质,减轻肝纤维化;
5、免疫调节:间充质干细胞不仅能分化为肝细胞,而且在体内具有免疫调节的功能,减轻肝脏炎症反应和损伤。
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干细胞治疗肝硬化临床疗效良好
案例一
医院、医院第五医学中心研究团队,对过去10年内的13项间充质干细胞治疗肝硬化、慢性肝衰竭急性发作(ACLF)的临床研究进行了荟萃分析,临床研究综合评估涉及名患者。
这些研究主要