一管血筛查多种癌症，已经成为癌症早筛参与者们的共识。
在燃石医学等国内公司陆续拉开泛癌种项目研发大幕后，几乎是毫无预兆地，诺辉健康也启动了泛癌种早筛的大队列研究。“用一管血实现多个高发癌症的早筛早诊，是全球研究者攻坚的‘珠穆朗玛峰’。”朱叶青表示，在技术平台的性能完成内部验证后，诺辉健康也迅速加入这个战队。
11月1日，北京大学医学部与诺辉健康举行中国泛癌种早筛早诊队列PANDA研究项目（Pan-cancerEarlyDetectioninChina，PANDA）正式启动。在此基础上，诺辉健康与北京大学医学部的联合实验室也同时揭牌。“我们把布局泛癌种产品作为长期战略的一部分。”朱叶青在仪式现场指出，PANDA计划将历时6年完成，诺辉健康将为此投入超过2亿元的研发费用，研究将纳入5万名受试者。
据了解，这项研究从发病率和死亡率最高的10大癌症中筛选出肺癌、乳腺癌、肠癌、胃癌、肝癌等20多个癌种构建算法模型，而超5万名受试者将分为4个阶段纳入。具体而言，首期算法模型建立阶段（PANDA-1）回顾性，入组7,人；模型优化定型阶段（PANDA-2）回顾性，入组5,人；模型独立验证阶段（PANDA-3）前瞻性，入组1.75万人；真实世界队列研究阶段（PANDA-4），入组2万人。
在肿瘤早筛这个赛道上，从来不乏有勇有谋的探路者，那么诺辉健康的半途入局，会赢下泛癌种早筛这个挑战、让一管血筛查多种癌症成为一种广泛的实践吗？
“皇冠上的宝石”
动脉网在数月前的一篇文章中便分析到，泛癌种早筛已经成为肿瘤早筛企业的兵家必争之地。
比如，燃石医学在年启动了国内首个前瞻性、多中心泛癌种早筛临床研究项目PREDICT，计划入组1.4万人。而一向高举高打的诺辉健康，入局不算早，但却给出了十分清晰的路线图。
泛癌种早筛产品开发火热的原因，一方面，是由于泛癌种早筛的确是一项真实需求。有数据显示，约1/3的人一生中会患癌，如果生存超过80岁，这一比例更提高到1/2。防癌与抗癌，早已是生活中绕不开的话题。但临床上，大多数癌症在中早期，甚至中晚期都没有特异性的身体表现，人们谈癌色变所惧怕的，正是一确诊即晚期的心理和生理的折磨。而对于大多数中早期癌症，目前并没有灵敏度足够高的临床筛查工具。如果有一种检测，可以高特异性、高灵敏度地一次性筛查出早期患癌的可能性，并将患癌部位定位缩小到1~2个，大概没有人会真的拒绝。
另一方面，泛癌种早筛技术正不断进化到可以在应用场景中大规模落地的水平。前瞻性临床数据显示，算法模型预估可以将癌症死亡人数降低39%，并潜在可以进一步降低癌症发生率。这在一定程度上得益于DNA甲基化技术在早诊早筛中的开发和应用。
但总体而言，泛癌种早筛仍然没能找到突破技术瓶颈的解决方案。以Grail在年6月公布的CCGA-3数据为例，在累计纳入受试者达15万人、花费超过4亿美元后，Grail的泛癌种产品Galleri整体敏感性仅51.5%，组织溯源性88.7%。如果根据临床分期逐阶段来看，I期患者检测敏感性仅为17%，II期是40%，显然不具备大规模商业化应用的条件，而这却几乎已经是现有的在研产品所能取得的最好数据。
究其原因，泛癌种早筛产品开发的技术难度其实非常大，这让它成了肿瘤早筛领域名副其实的皇冠上明珠。这是因为，泛癌种早筛需要同时准确做出细胞性质和组织来源两项判断，但所能利用的生物学信号却比其他类型的检测更加微弱。
众所周知，身体患癌的信号来自于肿瘤细胞。具体而言，人体的1个肿瘤细胞包含1个重量约为6pg的DNA分子，和不超过1万个拷贝的RNA分子，它们累计重量约20pg，及大约万个蛋白质分子。这些就是全部可能被检测到的癌症信号。在早期癌症中，肿瘤细胞数量少，癌症信号也十分微弱。以肺癌为例，早期肺癌患者体内肿瘤直径约1cm大小，包含细胞总数约为10亿个。如果抽取15ml外周血来做检测，其中包含的肿瘤细胞信号仅1.7拷贝左右的基因组数据，检测难度极大。
现阶段，血浆游离蛋白、基因序列突变，基因组拷贝数变化（CNV）、DNA甲基化和DNA片段化等生物标志物被广泛用于与肿瘤诊疗相关的研究。不过，它们或者信号丰度较低，或者信号维度较少，难以实现肿瘤信号捕捉和组织溯源两大功能。
实际上，由于如果仅基于现有的生物标志物，无论如何优化模型设计，泛癌种早筛的准确性进一步提升的难度始终极大。与大多数成熟企业聚焦在对现有生物标志物的整合不同，开发新的生物标志物、构建多组学算法模型，正成为泛癌种早筛新入局者创新的关键趋势。
自主研发的多组学模型
从PANDA研究项目公开的信息看，诺辉健康的泛癌种早筛产品选择了一个非常精巧的生物标志物，即游离RNA（cfRNA）。
这是一种容易被忽略的生物标志物，但它的信号丰度和信号维度都相对较高，是非常重要的肿瘤信号来源。在传统的认知中，RNA片段被认为是不稳定的，从而在临床端的应用和开发进展也相对缓慢。但新冠疫苗的实践证实，在适当的保存环境中，RNA片段的稳定性很高。
研究表明，在1cm3大小的早期肿瘤组织中，只有不到10%的肿瘤细胞在不同阶段的凋亡过程当中。大部分凋亡细胞会被身体里的巨噬细胞吞噬，不会释放出DNA。其中更小一部分肿瘤细胞没有被吞噬而被动释放出DNA，形成少量的游离DNA。与此相反，正常存活的每一个肿瘤细胞都会分泌大量RNA，尤其是非编码小RNA分子，它们会游离在血液中。
在传统的中心法则指引下，人们主要