导读
钇[90Y]微球注射液在中国大陆正式投入使用已经超过半年，其疗效总体良好，其中也包括肝内胆管癌（ICC）患者。1名合并门脉癌栓的ICC患者，采用钇[90Y]联合多纳非尼治疗，在治疗后45天，肿瘤由17.6cm缩小至13.1cm，活性减弱，CA由U/mL降低至68.1U/mL，表明钇[90Y]联合系统治疗的强效缩瘤效果。年12月，钇[90Y]微球注射液的美国登记RESiN中ICC队列结果发布：在肿瘤负荷高、既往经历多种和多线治疗的情况下，其中位OS（总体14个月，肝硬化者19.1个月）优于TOPAZ-1研究的一线标准化疗结果（吉西他滨-顺铂（Gem-Cis）11.4个月，Gem-Cis+度伐利尤单抗12.8个月），且安全性良好，≥3级肝脏毒性＜7%。
RESiN是一项美国多中心、前瞻性、观察性、真实世界研究，评估Y90树脂微球选择性内放射治疗（SIRT）在肝细胞癌（HCC）、结直肠癌肝转移（CRLM）、神经内分泌瘤等多个队列中的有效性和安全性。年首次发表了肝毒性结果，充分证实了SIRT在真实世界应用的安全性。同年，HCC队列的生存与毒性结果发表，巴塞罗那分期（BCLC）A、B、C、D的患者中位OS为30、19.5、13.6、11.5个月，中位无进展生存期（PFS）为19.8、10.0、6.3、5.9个月；最常见的≥3级毒性为2.5%肝性脑病、2.2%高胆红素血症、2.0%腹水。年，CRLM队列数据发布，SIRT作为一线、二线、三线治疗的中位OS为13.9、17.4、12.5个月，中位PFS为7.9、10.0、5.9个月；CRLM队列中二线生存优势更明显，一线无明显生存优势的可能原因之一是58.9%的患者并未联合系统治疗，说明SIRT联合系统治疗在转移性肝肿瘤治疗中的重要性。近日，该研究的ICC队列数据公布，报道了年7月—年8月来自27个中心接受SIRT治疗的95例ICC患者队列的生存和毒性结果。
基线资料
共纳入95名ICC患者。中位年龄66岁，男性占53%，肿瘤个数为1个、2个、≥3个的比例分别为40%、20%、40%，91%在治疗时为不可切除，27%有肝外病灶。7例患者既往有胆道手术史，其中6例患者在SIRT前接受预防性抗生素治疗。基线一般资料表明，患者人群总体肿瘤负荷高，且存在部分肝外转移。
基线一般情况
既往行肝切除、经动脉化疗栓塞（TACE）、消融、立体定向放疗的比例分别为12%、12%、9%、6%。90名患者既往有是否行化疗的数据，67名（74.4%）患者既往接受了化疗，其中既往接受一线、二线、三线的比例分别为66%、25%、9%，其中82%的患者一线治疗方案为Gem-Cis。该队列患者既往接受过多种和多线治疗。
既往化疗情况SIRT治疗
59名患者有活度剂量计算方法学的记录，按体表面积法（BSA法）、分区模型法（PartitionModel）、医学内照射吸收剂量计算模型（MIRD法）、经验法的比例分别为76%、5%、17%、2%。中位处方活度剂量为1.4GBq，采用BSA法计算的处方活度剂量明显低于其他方法，为1.1vs1.6GBq（P=0.01）。接受肝叶、全肝治疗的比例分别为55%、37%。
疗效结局
总生存期
整个队列的中位OS为14个月。3、6、12、24个月的OS率分别为94%、80%、63%、34%。无肝硬化vs合并肝硬化的患者的中位OS为19.1vs12.2个月（P=0.05）。6个月时有应答vs无应答患者的中位OS为16.4vs9.5个月（P=0.06）。
无肝硬化vs合并肝硬化患者OS比较请点无进展生存期
整个队列的中位PFS为5.8个月。3、6、12、24个月的PFS率为80%、46%、27%、15%。采用BSA法的中位PFS较采用其他剂量计算方法有缩短的趋势，为5.8vs8.6个月(P=0.9）。
BSA法vs其他剂量计算方法的PFS比较影像学应答
采用实体疗效评价标准（RECIST）v1.1进行肿瘤应答评估。3个月时的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为33%和67%；6个月分别为27%和60%；最佳ORR为34%，DCR为67%。6个月时有26名（40%）的患者出现疾病进展，均有肝内进展，其中58%的患者同时出现肝外进展，最常见的部位为淋巴结（33%）、肺（40%）、骨骼（27%）。
影像学应答情况
影响生存的因素
对OS和PFS进行COX回归模型分析，6个月时有客观应答的患者的OS更长（HR：0.35，P=0.）。
COX回归模型安全性
≥3级（CTCAEv5）肝脏毒性的患者比例＜7%。≥3级全身毒性的比例为4.1%（3名），2名为腹痛，1名为胆囊炎。无≥3级淋巴细胞减少、血小板毒性、腹水或胃肠道溃疡；无肝脓肿或其他感染事件的报道，即使存在既往有胆道手术史的患者。无SIRT相关的死亡病例。SIRT用于经多种和多线治疗的不可切除的ICC总体上安全性良好。
毒性结果结语
在具有高肿瘤负荷，既往经历过多线治疗的ICC患者中，SIRT治疗的中位OS仍优于TOPAZ-1研究中的一线治疗，且安全性良好。实际上，SIRT在ICC的前线治疗中也有应用，在两项SIRT联合一线Gem-Cis治疗不可切除的ICC的研究中，中位OS分别为21.6和22个月。该研究SIRT用于ICC的后线治疗和既往SIRT联合一线系统治疗的生存结果均优于当前一线标准治疗方案，展现了SIRT在ICC一线及后线治疗的应用潜力，其联合系统治疗可最大程度延长OS。此外，SIRT还可促进肝叶增生，其在ICC的转化治疗应用值得进一步探索！
该研究中采用BSA法的比例为76%。既往研究表明，SIRT治疗ICC采用分区模型法的中位OS优于BSA法（14.9vs5.5个月，P0.）。因此，未来应用SIRT时采用分区模型法计算剂量，相信能够更好地发挥SIRT的治疗作用。
参考文献
RobinsonTJ，LipingDu，MatsuokaL，et,al.SurvivalandToxicitiesafterYttrium-90TransarterialRadioembolizationofCholangiocarcinomaintheRESiNRegistry[J].JVascIntervRadiol，Dec9