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原发性肝癌是世界范围内因癌死亡的第三大原因，每年新发病例近万，其中90%为肝细胞癌（HCC），多与乙肝、丙肝感染、酒精性脂肪肝或非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发展为慢性肝病后病情逐步进展有关。
NAFLD全球患病率为20%~25%，包含脂肪变性和非酒精性脂肪性肝炎（NASH），NASH是非酒精性脂肪性肝病更为严重的表现，部分患者会进展为NASH相关肝细胞癌（NASH-HCC），据估计到年，NASH将成为导致全球肝细胞癌的主要病因。
近日，NatureReviewsGastroenterologyHepatology发表一项NASH-HCC综述，阐述了非酒精性脂肪性肝炎进展为NASH-HCC的发病机制、流行病学特征、临床治疗最新进展和对未来前景的展望。
图片来源：NatureReviewsGastroenterologyHepatology
健康肝脏是如何一步步进展为非酒精性脂肪性肝炎和肝细胞癌的？
健康的肝脏在代谢性综合征、高龄、遗传易感性（PNPLA3、TM6SF2、MBOAT7、GSK基因突变）、肠道生态失调等因素影响下，逐步发展为非酒精性脂肪肝（每年约0.01%~0.13%直接进展为肝细胞癌），继而出现肝硬化（每年约0.3%~4.7%进展为肝细胞癌）。
非酒精性脂肪性肝炎发展为NASH-HCC的过程中，与脂毒性、纤维化、分子途径再活化、炎症环境改变等有关，这些因素共同促进了NASH的癌变。
▲NASH-HCC发病机制和进展（图片来源：参考文献[1]）
NASH-HCC临床管理策略
抗病毒治疗是目前预防肝细胞癌的主力，饮食与运动相结合或可预防肝细胞癌
由于目前乙肝/丙肝还是导致肝癌的主要病因，毫无疑问，乙肝和丙肝患者的抗病毒治疗是预防慢性肝病患者进展为肝细胞癌的主要措施。此外多项观察性、回顾性、基于人群的研究均表明，无论引起肝病的原因是什么，使用二甲双胍、小剂量他汀类药物、咖啡都有助于预防肝细胞癌，不过预防作用较低。
二甲双胍在阻断哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路、减轻体重、降低胰高血糖素症对细胞周期和炎症的影响方面均有一定作用，可改善非酒精性脂肪肝患者肝脏组织。他汀类药物具有多重抗癌特性。咖啡含有抗氧化剂，有抑制肝癌发生的作用，欧洲肝脏研究协会（EASL）也鼓励慢性肝病患者可适当饮用咖啡。
此外，美国肝病研究协会（AASLD）、EASL和亚太NAFLD实践指南工作组推荐的预防NASH-HCC策略包含：低热量或地中海饮食与中等强度运动相结合，以维持较轻体重。尽管没有直接证据表明减重可以让非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌风险降低，但观察性研究表明，减重的非酒精性脂肪性肝炎患者的脂肪变性和纤维化可能有望逆转，从而证实患者因减重带来的获益，可能有助于降低肝细胞癌发生风险。
非酒精性脂肪性肝病患者持续复查和筛查早期肿瘤尤为重要
AASLD和EASL临床实践指南建议：无论何种原因引起的肝硬化，建议每半年复查一次腹部B超监测肝癌风险，可同时检查或不检查甲胎蛋白（AFP）。该项建议源于几项队列研究结果的支持，但这些研究中仅有2项研究