在《第二届慢乙肝药物开发峰会》上，生物制药公司Replicor带来了一项题为：开发中针对乙肝表面抗原（HBsAg）的药物进展。Replicor公司的主要乙肝在研新药REP属于一种乙肝表面抗原抑制剂，目前，已过渡到皮下给药。
来自第二届药物峰会：Replicor研究人员介绍HBsAg丢失–HBV功能性治愈的关键里程碑，正寻求多种组合
乙肝第二届药物峰会，Replicor制药，介绍针对HBsAg药物进展
Replicor公司介绍，正在开发靶向HBsAg联合其他不同机制的组合方案来实现功能性治愈HBV。目前为止，一般认为HBsAg丢失是功能性治愈HBV的关键里程碑。
REP的靶点是核酸聚合物（NAP），为什么NAPs允许清除乙肝病毒亚病毒颗粒（SVP）？在REP研究中，NAP已证明显著改善对TDF+pegIFN的反应，NAP单一疗法REP=REP，12周HBsAg血清学转换时，HBsAg降低多达7log10。
来自第二届药物峰会：研究方法对HBsAg的影响
基于以往功能性治愈低，已证明NAP+TDF+pegIFN组合，可导致HBsAg0.IU/mL(60%)，提示HBsAg血清学转换和cccDNA的失活，宿主介导的转氨酶发作（95%）以及实现较高的功能性治愈HBV比例（39%），78%的受试者无需进一步治疗。
基于REP研究组合疗法结果，科学界正在以HBsAg消失的目标，采用组合疗法来优化功能性治愈方案，这些优化方案设想包括核苷（酸）类似物NUCs(ASPINs)(灭活)新型衣壳组装调节剂（CAMs）？新型免疫调节剂TLR激动剂（灭活）HBVRNA去稳定剂？NAPs新药？pegIFN/胸腺素α1治疗性疫苗？CAR/TCRT细胞疗法？PD-1激动剂？
Replicor公司的主要候选HBV药物REP，还正在针对HBV/HDV合并感染开展临床研究中。作用原理方面，REP是一种在研核酸聚合物，这类化合物具有可以靶向乙肝表面抗原能力，所以，在《第二届慢乙肝药物开发峰会》上刚发表的课题A的题目，即开发中针对乙肝表面抗原的药物。
小番健康结语：当前，针对乙肝病毒生命周期更多步骤而开发的候选药物，大部分都在临床研究中，但它们的作用原理和以往核苷类或干扰素还是有很大区别的。例如，我们昨日介绍的生物制药公司Altimmune正在2期临床开发中的治疗性乙肝疫苗HepTcell，需求的是主动打破机体免疫耐受，“唤醒”休眠的T细胞以消除感染；
来自第二届药物峰会：慢性HBV感染中的颗粒产生:99.99%的HBsAg来源于亚病毒颗粒(SVP)
Replicor公司的皮下给药REP开发初衷是直接靶向乙肝病毒亚病毒颗粒（SVP），因为这些亚病毒颗粒是血液中乙肝表面抗原的主要来源。因此，也将REP称为乙肝表面抗原抑制剂。从药物设计初衷，还是能够很明显看出区别的。另外，以上研究药物均未上市，都还在临床研究中验证安全性和有效性，只有做完3期研究并获得批准才可以上市，I期、II期、III期各个阶段都存在不确定性。