原创：上海药讯上海药讯
在一个美好的阳光明媚的早晨，一位西装笔挺的中年男性焦虑地来到了药学门诊，只见他一脸疲惫、带着质疑的眼神。
“
药师，您好~我晚上总是很晚睡不着觉，白天做事情也打不起精神，医生开了阿戈美拉汀片，这是个什么药啊？”
“这个药是不是有很多副作用？我很担心它会严重影响到我的工作和生活。”
抑郁症（depression）——目前世界的第4大疾患，预计到年可能成为仅次于冠心病的第二大疾病，正在困扰着很多患者。它以显著而持久的心境低落为主要特征，是由多种因素引起的情感障碍性疾病。[1]
下面让我们来听一下药师关于阿戈美拉汀的介绍：
阿戈美拉汀作为抗抑郁药中的“一支新秀”，不仅在抗抑郁作用方面具有更高的有效率和治愈率，还具有调节患者睡眠结构和生物节律、改善患者动力疲乏感和快感缺失、耐受性好、性功能影响少、不影响体重、撤药反应小等特点。因此，对于伴有或残留睡眠节律障碍、动力不足、疲乏感、快感缺失等的抑郁症患者，以及无法耐受单胺类抗抑郁药引起的性功能下降、体重增加、嗜睡、胃肠道不适等不良反应的患者，阿戈美拉汀具有更多的优势。[2]
日间开心、有活力~晚间睡得香~
（改善患者兴趣、动力和快感缺失等症状）（调节患者的睡眠结构，改善睡眠）
因此，阿戈美拉汀在年中国抑郁障碍防治指南(第二版)和年加拿大焦虑与心境障碍治疗网络/国际双相障碍学会双相障碍治疗（CANMAT/ISBD）指南中，以1级证据等级推荐作为伴有睡眠障碍抑郁患者的一线治疗药物。[3,4]
与目前临床常见抗抑郁药相比
安全性好胃肠道反应少
有效率和治愈率高心血管系统的影响较小
耐受性良好对性功能影响少
可调节睡眠和生物节律不引起体重改变
为什么阿戈美拉汀具有这么多的优点?
这个问题我们不得不从阿戈美拉汀的作用机理说起~
阿戈美拉汀既可以激动褪黑素受体MT1和MT2，又可以拮抗5-HT2C受体。阿戈美拉汀通过激活MT1和MT2受体，可以提高睡眠质量，恢复生物节律；通过拮抗突触后膜的5-HT2C受体，可以增加前额叶皮质（prefrontalcortex，PFC）多巴胺（DA）和去甲肾上腺素（NE）的释放，发挥抗抑郁的作用。
当MT激动与5-HT2C受体拮抗作用同时存在时，可以产生独特的协同作用[5]，促进PFC脑区更多DA和NE的释放，使抗抑郁作用进一步加强。此外，阿戈美拉汀还可以促进PFC脑源性神经营养因子的释放，并阻断应激诱导的杏仁核脑区谷氨酸释放。[2]
使用阿戈美拉汀存在哪些不良反应？
阿戈美拉汀的总体耐受性较好。
常见的不良反应有：
头疼、头晕、困倦、腹泻
恶心、镇静、疲乏、失眠
阿戈美拉汀不良反应发生率较传统抗抑郁药低，有文献报道，其头痛发生率为5.1%～16.3%，头晕发生率为7.3%~9.3%，过度镇静发生率为5.2%~6.8%，腹泻发生率为7.3%~10.5%，恶心发生率为6.1%~12%，口干发生率为7.1%。[6,7]
此外，需要特别注意的是——
阿戈美拉汀可引起血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）升高。
有文献报道称[8]，服用阿戈美拉汀血清转氨酶升高至3倍ULN以上的发生率分别为1.3%（25mgd-1）和2.5%（50mgd-1），停止用药后，患者转氨酶水平约在14天左右恢复正常。而在继续服用阿戈美拉汀的患者中，有36.1%患者的转氨酶水平随着治疗时间的延长而有所改善或趋于正常化。在这项研究中，未发现急性肝衰竭或死亡病例。
肝功能
肝功能监测
注意进行肝功能的监测
（重要的事情说三遍！！！）
专家建议
1.所有患者在治疗开始时应检查肝功能，并在治疗3、6、12、24周复查。
2.如果血清转氨酶升高超过了3倍ULN或出现潜在肝损伤的体征，应马上停止使用阿戈美拉汀，并应进行肝损伤相关的治疗，且需要复查肝功能，直至恢复正常。
3.如果出现尿液颜色变深、粪便颜色变浅、皮肤/眼部黄染、右上腹痛和长时间及不明原因的疲劳和食欲不振的症状，可能是身体在提醒你肝脏出现了异常，请尽快就医。[2]
Tips
温馨小贴士
如果存在以下情况，请不要服用阿戈美拉汀：
1、对活性成份或任何辅料过敏
2、乙肝病毒携带者/患者
3、丙肝病毒携带者/患者
4、肝功能损害患者（即肝硬化或活动性肝病患者）
5、正在使用强效CYP1A2抑制剂（如氟伏沙明、环丙沙星）
参考文献:
[1]杨俊卿,凌保东[M].药理学,北京:科学出版社,:-.
[2]洪武,司天梅,李凌江,等.阿戈美拉汀治疗抑郁症临床应用专家建议,中国新药与临床杂志,(11):-.
[3]李凌江,马辛.中国抑郁障碍防治指南(第二版)[M].北京:中华医学电子音像出版社,:45-92.
[4]LAMRW,KENNEDYSH,PARIKHSV,etal.CanadianNetworkforMoodandAnxietyTreatments(CANMAT)clinicalguidelinesforthemanagementofadultswithmajordepressivedisorder:introductionandmethods[J].CanJPsychiatry,,61(9):-.
[5]STAHLSM.Mechanismofactionofagomelatine:anovelantidepressantexploitingsynergybetweenmonoaminergicandmelatonergicproperties[J].CNSSpectr,,19(3):-.
[6]HICKIEIB,ROGERSNL.Novelmelatonin-basedtherapies:potentialadvancesinthetreatmentofmajordepression[J].Lancet,,():-.
[7]YUYM,GAOKR,YUH,etal.EfficacyandsafetyofagomelatinevsparoxetinehydrochlorideinChineseHanpatientswithmajordepressivedisorder:amulticenter,double–blind,noninferiority,randomizedcontrolledtrial[J].JClinPsychopharmacol,,38(3):-.
[8]PERLEMUTERG,CACOUBP,VALLAD,etal.Characterisationofagomelatine-inducedincreaseinliverenzymes：frequencyandriskfactorsdeterminedfromapooledanalysisoftreatedpatients[J].CNSDrugs,,30(9):-.
（文/医院吕杨/文马春来/校对）
————end————
■上海医药集团特别支持
本文版权属于上海药讯，配图来自网络，欢迎转载，转载请注明来源
原标题：《关于“阿戈美拉汀”，药师来解惑》