肝硬化

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TUhjnbcbe - 2024/7/12 9:14:00

干细胞是一类具有自我复制能力、高度增殖能力和多向分化潜能的细胞。干细胞移植治疗是将干细胞植入受损器官组织内,从而分化出受损器官的细胞,激活组织自身修复功能,实现治疗目的。

近年来,随着再生医学的兴起,干细胞移植技术的临床应用为乙型肝炎肝硬化患者的治疗开辟了新途径。

传统方法治疗肝硬化效果不尽人意

肝硬化是肝组织弥漫性纤维化、结构破坏和假小叶形成为特征的慢性肝病。乙型肝炎病毒hepatitisBvirus,HBV)感染是我国肝硬化最常见的病因。

目前,针对乙型肝炎肝硬化患者的治疗目标是尽可能地抑制病毒复制,减轻细胞炎性衰亡和肝纤维化,控制肝功能丧失,从而延长患者生存时间,改善生活质量。

对于乙型肝炎肝硬化的治疗,除了护肝、抗病毒和对症治疗外,肝移植是唯一的根治手段,但肝移植受肝源供体紧缺、术后副反应、免疫排斥等问题限制其临床应用。

干细胞是近年来兴起的治疗终末肝病的手段,干细胞(bonemarrowstemcell,BMSC)在肝脏微环境下可分化为肝细胞,并释放多种细胞因子,参与肝组织结构和功能的修复和重构。其临床应用成果令人瞩目,为乙型肝炎肝硬化患者的治疗提供了新途径。

研究证实干细胞移植治疗肝硬化效果显著

由于干细胞具有强大的增殖分化能力,其免疫原性弱,移植物抗宿主病发生率低,能够在肝组织分化为肝样细胞,促进肝内源性细胞再生,对抗凋亡因子对再生肝细胞、固有肝细胞等的损害,抑制肝脏炎症反应,促进肝脏自体修复,减轻肝纤维化,改善患者临床症状。

且自体干细胞不需要考虑组织相容性抗原的配型,完全克服了免疫排斥反应的问题,是目前干细胞移植较为理想的选择。

日前国外研究证实,干细胞积极修复终期肝病患者受损的肝脏功能。国内近年也出现了较多应用干细胞治疗终期肝病的临床研究,均证实了这一治疗方法的有效性和安全性。

因此,研究应用干细胞经肝动脉肝内移植治疗乙型肝炎肝硬化患者,观察发现,终期肝病患者经内科综合治疗和干细胞经肝动脉肝内移植治疗后,其肝功能指标、血清肝纤维化指标改善均优于对照组,说明干细胞经肝动脉肝内移植治疗能够有效改善乙型肝炎肝硬化患者的肝功能,减轻肝纤维化。

此外,乙型肝炎肝硬化患者除了肝内炎症和肝纤维化表现外,还存在不同程度的免疫功能损害。乙型肝炎病毒感染后机体免疫功能失衡或免疫功能下降是增加患者发生感染副反应、加重肝损害的重要原因,研究表明,干细胞移植在治疗终期肝病患者免疫功能具有重要临床意义。

干细胞移植通过调节炎性和免疫因子发挥免疫调节效应

研究发现,终期肝病患者免疫功能指标水平改善优于对照组,说明干细胞经肝动脉肝内移植治疗在改善免疫功能方面具有明显的优势,有助于修复患者失衡的免疫功能状态。

而且,干细胞在肝组织分化为肝细胞或肝样细胞后能够释放大量生长因子、抗凋亡因子等修复肝组织,改善肝脏局部微环境,促进炎性因子代谢,降低炎症反应,通过调节相关炎性因子和免疫因子水平,发挥免疫调节效应。

通过比较两组患者Child-Pugh评分和MELD评分以评价患者总体肝功能状况,结果显示两种评分改善均优于对照组,且终期肝病患者患者并未出现严重的抑制相关副反应,说明干细胞经肝动脉肝内移植治疗能够有效提高失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的生存质量,安全性较好。

年1月--10月,医院收治终期乙型肝炎肝硬化患者75例,给予所有患者在内科综合治疗的基础上进行干细胞经肝动脉肝内移植治疗。研究结果表明,血清白蛋白和血清前白蛋白水平分别显著高于对照组;研究组血清透明质酸、Ⅲ型前胶原和Ⅳ型胶原水平分别显著低于对照组;外周血CD3+和CD4+细胞百分比及CD4+/CD8+比值分别显著高于对照组;Child-Pugh评分显著低于对照组,MELD显著高于对照组。结论,干细胞经肝动脉肝内移植治疗终期乙型肝炎肝硬化患者可有效改善肝功能,并且安全,值得临床进一步验证。

综上所述,失代偿期乙型肝炎肝硬化患者选择自体骨髓干细胞经肝动脉肝内移植治疗能够实现有效修复肝损伤、改善肝功能、减轻肝纤维化、调节机体免疫失衡的目的,从而有助于延长患者生存期、提高生存质量,安全性较好。

科普:干细胞移植可分化成肝细胞,为治疗肝硬化带来新方向

科普:干细胞移植治疗肝硬化最新进展

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