近期,中国医药生物技术协会最新发布13个干细胞临床研究备案项目,其中新增2个干细胞移植治疗肝硬化的项目。自年实施干细胞研究备案制度以来,共有8个关于肝硬化的研究,是其目前研究最多的疾病。
肝硬化是由于肝炎病毒感染或是酒精等病因造成的以肝细胞广泛纤维化、假小叶出现及异常增生结节为特征的发展性慢性肝病,病毒性肝炎以及长期大量酗酒是引起肝硬化的最主要原因。
由于肝纤维化进程难以逆转,限制了肝硬化的治疗。但自从二十一世纪以来,干细胞移植修复失代偿期肝硬化已取得了可观的疗效,是一种安全有效的临床手段。干细胞是一种具有多向分化潜能的原始细胞群体,具有强大的组织修复能力,可加速肝细胞的分化/活化,替代受损死亡细胞,调节肝脏内微环境,修复肝硬化。
从批准的8个项目来看,选择临床研究的主要干细胞种类为人脐带间充质干细胞,脐血间充质干细胞具有来源丰富、低免疫原性、创伤性小、操作简单等优点,在许多临床研究中都被报道可延缓肝纤维化的进展,使其在肝硬化领域得到广泛应用。
干细胞移植修复肝硬化通过多种机制影响肝功能:
1.在肝内向肝细胞样分化;
2.免疫调节功能降低炎症;
3.抗肝细胞纤维化活性;
4.抗氧化活性;
5.促进肝组织血管化提供营养
随着干细胞移植技术的成熟,移植途径也呈多样化途径也逐渐多样化,主要有以下3种移植方法:
①经外周静脉或深静脉移植;
②经肝动脉穿刺移植;
③于B超或介入引导下行门静脉穿刺;
干细胞移植治疗肝硬化的效果评估
经治疗大多数患者出现的腹胀、纳差、乏力、生活质量差等症状明显改善,同时生化指标,如凝血酶原激活时间、总胆红素、白蛋白、肝转氨酶等均能有所改善,提示干细胞移植可移改善患者肝功能。
薛等人对12例乙型肝炎失代偿期肝硬化患者体内输注干细胞,观察临床症状,检测肝功能指标(AST、ALT、总胆红素、白蛋白、胆碱酯酶)的变化。随访12周,肝功能指标评估明显改善,肝脏储备功能提高,临床症状得到缓解,睡眠质量改善,无不良风险。
同期国外也已有Ⅰ/Ⅱ期干细胞临床试验实施,在肝硬化临床中得到良好疗效。干细胞移植修复肝硬化是可行的,值得临床推广!