慢加急性肝衰竭(ACLF)是肝硬化的一种严重并发症,其发病率和死亡率较高。因此,识别ACLF发生的危险因素至关重要。许多先前的研究已经证明质子泵抑制剂(PPI)的应用与肝硬化的并发症[如肝性脑病(HE)和自发性细菌性腹膜炎(SBP)]有关。关于PPI治疗与肝硬化并发症相关的病理机制还有待进一步研究。然而,许多研究表明,PPI治疗,特别是长期使用,会导致肠道生态失调,这可能加重肠道细菌的易位,增强失代偿期肝硬化的慢性炎症状态。值得注意的是,炎症状态是发生ACLF的患者的典型特征。
在此背景下,本研究假设PPI治疗可能是ACLF发生的一个易感因素,研究旨在调查在倾向评分匹配的肝硬化患者群体中,PPI治疗是否是失代偿期肝硬化患者发生ACLF的危险因素。
研究者将74例住院时新开始PPI治疗的患者(PPI组)与74例未接受PPI治疗的患者(无PPI组)进行1:1倾向评分匹配,,匹配标准是终末期肝病(MELD)模型评分,作为实验室功能和失代偿期肝硬化临床表现的衡量指标(静脉曲张出血、腹水、HE、SBP)。研究的主要终点是住院后3年内发生ALCF,次要终点是3年内的死亡率和上消化道出血的发生率。3年观察期间,共有64例(43.2%)患者发生ACLF,62例(41.9%)患者死亡,其中21例(14.2%)患者在此之前未发生ACLF。在存在死亡作为竞争风险的情况下,PPI组ACLF的累积发生率明显高于无PPI组(0.57vs0.36)。观察期间PPI组的累积死亡率也明显高于无PPI组(0.62vs0.42)。在MELD评分12的患者中,PPI组与无PPI组相比,ACLF的累积发生率明显增加(0.66vs0.30)。相比之下,对于MELD评分≤12的患者,PPI组和无PPI组ACLF的累积发生率相似(0.34vs0.30)。研究者还