前天有网友找我我是乙肝小三阳患者,一直在用替诺福韦抗病*治疗,这几年查高敏DNA,都是检测不到信号,其他指标比如肝功能和B超都是正常的,肾功能和骨密度这几年也未见异常。想问下,像我这样的患者,如果DNA一直阴性,以后做好定期复查就可以吗?
回答这个问题,要知道乙肝的治疗目标是什么?对于大多数e抗原阴性的患者来说,因为肝功能异常和DNA阳性才开始抗病*治疗,如果积极治疗后,肝功能恢复正常了,DNA也检测不到了,也会定期随访,做好这些就可以吗?
乙肝抗病*可以分为是短期、中期和远期目标。短期目标就是DNA的转阴,肝功能复常,减少纤维化的形成及进展。中期目标是在原来的基础上,有抗原学的转换,已有的肝纤维化能出现部分降解。远期目标就是在实现前两步目标后,能够逆转纤维化,显著降低肝癌风险。
使用一线的口服药物还是很容易实现DNA转阴的,但是要实现中、远期目标,不少人可能还要干扰素的参与,甚至其他药物,比如抗纤药物的使用等等。
但是现实生活中,现在会选择或者打算联合干扰素的人群不多,原因有很多,其中一个主要原因就是很多人使用干扰素的成本较高,没有条件持续使用干扰素就是最大的现实。另一个原因可能是对干扰素较多的不良反应有顾虑,并且联合干扰素后,表面抗原转阴的比例好像也没显著提高。
这让我想到了半年前,一位粉丝深夜发私信我:我经常看你的科普内容,懂得了很多治疗肝病的知识,也明白了很多肝病的日常生活管理,但是我在工地上班,家里还有孩子在读高中,我压力很大,每天都要努力干活。你说的很多建议我都理解,也想尝试,但是我没有条件。像我这样的患者还有很多,很多人使用干扰素的障碍不是表面抗原的水平,是米不够,有点无奈,呵呵。
每次看到类似的留言,我都非常理解。口服药与长效干扰素的价格相比,差距确实有点大。如果只用口服药抗病*治疗,我们还可以做好哪些呢?
第一,重视肝纤维化程度的评估和随访。
最近几年的研究发现,e抗原阴性的患者如果谷丙转氨酶正常,并不意味着没有肝脏损伤,高乙肝病*DNA水平可能与显著肝脏炎症和纤维化相关,所以说早期识别肝脏炎症和纤维化程度对于后面乙肝抗病*治疗的方案指导还是很重要的。
乙肝进展到肝硬化,基本上都会经历纤维化形成及进展这一阶段,我们e抗原阴性的患者不管在开抗前,还是DNA转阴后,都要及时评估肝纤维化的程度。要诊断肝纤维化,大多数人不愿意肝穿刺活检,尤其是通过肝穿刺来评估随访肝纤维化的逆转,至少要做2次,这也是很多患者不愿意接受这一有创检查的原因。
除了肝穿刺,无创肝纤维化诊断比如肝脏弹性检测也有较高的参考价值,也是目前临床评估肝纤维化的主要检查手段。对于e抗原阴性的患者,随访肝纤维化的程度应该成为定期检查的重要项目,我觉得还是不能少的。
第二,积极防治肝纤维化。
在当前条件下,慢性肝病的治疗包括很多方面,除了病因治疗,肝纤维化和肝硬化治疗,肝硬化并发症的治疗以及肝癌的监测等等。本身抗病*治疗能不能逆转纤维化呢?乙肝患者积极有效地抗病*治疗后,如果保证DNA持续阴性,肝功能正常,经过肝脏长时间的再生和自我修复,就能使部分纤维化得到逆转,但是有研究显示,经过积极抗病*3-5年后,至少有20%-30%的患者还是不能较好改善纤维化,这个时候可以考虑联合抗纤药物治疗了。
尽管现在没有理想的抗纤药物,但是部分中药复方制剂可以通过调节部分细胞因子表达与生成,抑制肝星状细胞活性等机制发挥一定的抗纤作用,对于改善肝脏炎症和部分组织学还是有帮助的。
第三,根据病情需要和治疗意愿,有条件地追求更高的治疗目标。
年龄、肝硬化和肝癌家族史是肝癌发生常见的三个因素。乙肝患者如果在随访中发现有纤维化进展,本身有肝癌家族史,本人是建议患者积极治疗,争取达到更高的治疗目标,比如说实现e抗原的稳定转换、表面抗原的转阴及肝纤维化的及时改善。延缓肝病进展,降低肝癌风险就是乙肝抗病*的重要目标,但是现在的抗病*药物和抗纤药还有一点的局限性,要实现这个目标还是有难度的,单靠恩替卡韦或替诺福韦确实很难做到,如果有条件联合干扰素或者抗纤药物,对于治疗目标的实现还有有所帮助的。
总的来说,不管现在还是将来,高敏DNA检测不到信号都是实现治疗目标的基础,可能现在没有较好清除表面抗原和逆转纤维化的药物,但是对于抗病*药和抗纤药的未来,我们还是要保持乐观的态度,相信随着基础研究和临床研究的不断深入,不久的将来会出现一些新药,如能出现真正抗纤维化靶点的药物,也能为临床带来更多的治疗选择。