近年来,我国干细胞临床研究与转化迈入了发展正轨,随着干细胞的逐步临床应用,采用干细胞移植成为酒精性肝病治疗的新方法。
中国医药生物技术协会发布干细胞备案文件,其中《宫血干细胞治疗酒精性肝硬化失代偿期的临床研究》项目通过审批,成为了首个国家认可的干细胞治疗酒精性肝病研究。
酒精性肝病成为我国第二大慢性肝病
酒精过量是酒精性肝病的主要的发病因素,在《酒精性肝病防治指南》中指出,我国部分地区过量饮酒人群高达42.76%,且占比有升高趋势,导致酒精性肝病患病率上升。
酒精性肝病的机制:
1.脂肪变性
乙醇(酒精)的刺激引起肝细胞新陈代谢不足,导致内质网应激,甘油三酯和脂肪酸合成增加,肝细胞发生脂肪变性。
2.酒精性肝炎
乙醇在肝脏分解为乙醛,乙醛高度活化氧自由基,在肝细胞内产生加合物,这些加合物可作为抗原激活适应性免疫应答,导致中性粒细胞浸润,诱发肝炎。
3.肝纤维化
乙醛在肝脏中具有高*性,它直接促进肝脏星状细胞(HSC)中胶原蛋白的表达,被活化的HSC和肌成纤维细胞(MFB)产生的过量的细胞外基质导致肝结构扭曲和进行性功能障碍。
由此可见,酒精性肝病随着时间的推移可发展为严重状态,其临床诊疗也变得更加紧迫。既往,科学家已经开展了干细胞对酒精性肝病的临床前研究和临床研究,证实了干细胞的有效性和安全性问题。
1.干细胞对酒精性肝病小鼠模型的防治作用
建立空白组、模型组作为对照,对10只模型小鼠每周进行2次腹腔肝干细胞移植,干预6周后测量小鼠的各项生化指标,并做肝脏病理学检查。结果显示,干细胞组小鼠的肝功能、血脂和肝组织脂质均有改善。
干细胞组:小鼠肝功能明显提高:ALT(谷丙转氨酶)和AST(谷草转氨酶)水平明显降低;小鼠血脂水平降低:TG(甘油三酯)和NEFA(游离脂肪酸)降低;肝组织:肝小叶结构清晰,肝细胞索排列整齐,未见明显水肿和脂肪变性(如下图)。
2.干细胞对酒精性肝病的临床研究
对33例受试者(失代偿期酒精肝硬化)在常规基础上进行间充质干细胞联合促肝细胞生长素移植,1次/d,连续8天;与常规组对比,2个月后观察血清肝功能指标和HA(透明质酸)的变化。
结果显示:干细胞组的ALB(血浆白蛋白)升高,TBIL(总胆红素)和HA含量降低,说明肝硬化的程度得到缓解,肝功能有所好转,干细胞移植值得临床验证。
酒精性肝病的临床应用可期
从年首次采用干细胞备案制度后,截至目前已有69项干细胞项目获得审批,其中有7个干细胞项目是针对肝病的临床研究(占比10%),说明了干细胞对肝病的临床应用可期。
酒精性肝病作为肝病的第二大慢性病,已被科研人员重视和