乙肝病*有着复杂的生命周期，以往全球还只有核苷（酸）类似物（NAs）和干扰素（IFN）开发上市。慢性乙肝（CHB）常见有两种不同谱系。首先是乙肝病*在肝脏和血液中持续存在，其次是CHB与不同程度的肝损伤有关。
乙肝进入抑制剂开发，也称为NTCP抑制剂，靶向病*进入
开发慢性乙肝药物，一直是科学家的科研攻关目标。最初，科学家认为控制好HBV复制就可以降低肝损伤的程度，因此，更主要目标还是部分或完全停止HBV复制的思路来开发药物。这时，干扰素及其衍生物从作用机制上，有希望成为HBV领域一线药物。
干扰素不仅仅可以阻止乙肝病*复制，还能够阻止更多的病*复制。在干扰素应用于乙肝之前，它其实还被用于治疗其他病*性疾病和癌症。干扰素（IFN）是科学家开发的全球首个慢性乙肝药物。IFN具有多种抗病*、抗增殖和免疫调节活性作用。
IFN通过激活感染和未感染细胞中不同的抗病*防御途径、阻断HBV复制过程中含有RNA的核心颗粒形成并加速其衰变、降解前基因组RNA和调节核病*微型染色体（共价闭合环状DNA）通过靶向其表观遗传调控以及激活先天免疫反应和适应性免疫反应，但IFN应用受限于其成本和给药途径不够便利。
要想开发出在作用机制、药物靶点、化学结构、成本以及给药途径等方面都具有优势的候选药物，科学家就要从乙肝病*生命周期更多步骤入手。在HBV感染周期中，起初病*粒子与硫酸硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPG)结合，并通过L蛋白的PreS1结构域与肝细胞特异性胆汁酸转运蛋白NTCP的高亲和力相互作用，触发了病*进入细胞步骤！
基于这个步骤相比于NA或IFN都属于新颖药物靶点，科学家开发了HBV进入抑制剂候选药物，现在已在临床开发中。由于NA已在很大程度上减少HBV复制，一种通过充当HBV进入肝细胞的受体的牛磺胆酸钠协同转运多肽（NTCP）来靶向病*进入步骤。因此，我们也将HBV进入抑制剂称为NTCP抑制剂。
当NTCP抑制剂与NTCP结合后，就可以阻断HBV的从头感染。美国吉利德科学的病*进入抑制剂bulevertile已获批用于丁肝治疗。它在联合其他药物治疗HBV/HDV感染的临床试验时，指bulevertile+聚乙二醇化干扰素(PEG-IFN)组合疗法可导致HBsAg消失（试验结论来自：吉利德科学）。
小番健康结语：目前，这种新开发的病*抑制剂尚不清楚是否能够抑制肝损伤或肝硬化、肝细胞癌进展有作用，这个全新方向，需要更多数据来判断开发前景。从作用机理看，病*进入抑制剂虽然是一个新的药物靶点靶向病*进入，但CHB具有复杂机制，病*进入抑制剂未来可能侧重于作为组合疗法的一部分来开发。