肝硬化是由各种肝损伤导致的终末阶段,常出现多种副反应,目前尚缺乏有效的干预方法。干细胞作为一种具有自我更新和多向分化潜能的细胞,作为再生医学的“种子”细胞,目前已经在神经、血液、心血管、骨关节等多个系统疾病中做了临床研究,效果甚好。
干细胞在特定条件下可诱导分化为肝细胞,为肝硬化的干预提供了新的选择。近年来,基于干细胞移植技术干预肝硬化成为新的研究热点,国内外学者对此开展了一系列基础及临床研究,并取得了一定成果,为肝硬化的干预带来了新的希望。
原位肝移植术的诸多因素限制了临床应用
肝硬化以假小叶形成、肝组织弥漫性纤维化和肝内外血管增殖为病理特征。全世界每年约有万人受困于肝硬化的副反应,严重威胁人类健康。原位肝移植(orthotopiclivertransplantation,OLT)被认为是唯一有效的干预手段。
但由于医疗费用高昂、供肝来源短缺、术后副反应多、终身免疫排斥等因素,限制了原位肝移植在临床中的广泛应用。因此,迫切需要寻找一种可以广泛应用且安全有效的替代方法。
干细胞移植能有效改善大鼠肝功能
间充质干细胞是一类来源于发育早期中胚层、具有自我复制和多向分化潜能的非造血干细胞,可以从骨髓、脂肪组织、肝脏、牙髓等多种组织中获得。
由于间充质干细胞能定向分化为肝细胞样细胞,并对肝细胞发挥免疫调节、抗炎、抗纤维化、抗氧化应激和抗凋亡等作用,是细胞替代法干预肝硬化最具有应用价值的成体干细胞。
大量临床实验研究显示,间充质干细胞移植替代干预肝硬化具有显著优势。研究发现,将间充质干细胞经尾静脉注射至肝纤维化大鼠体内,移植组大鼠肝纤维间隔变窄、数量减少,肝小叶结构恢复,肝脏内I、Ⅲ型胶原蛋白表达、ALT和AST水平低于对照组,且Alb较之升高(P0.05),说明间充质干细胞移植能有效改善肝纤维化和促进肝功能恢复。
干细胞移植能有效恢复肝硬化患者肝功能
同时,将间充质干细胞经静脉输入至50名乙肝肝硬化患者体内,结果显示移植组终期肝病模型和Child-Pugh评分的改善明显优于对照组。
近期也有研究显示,利用间充质干细胞移植干预例肝硬化患者,最后得出结论,间充质移植治疗可降低IL-1β、IL-6及INF-γ等基因的表达,有效的抑制炎症反应,从而显著改善终期肝硬化患者的肝功能,提升患者的生活质量。
还有科学家开展例肝硬化患者接受间充质干细胞移植干预远期临床效果,发现实验组的存活时间明显高于对照组,移植后1年、2年、3年和5年肝功能均有明显改善。且两组的肝癌总发生率无显著性差异(21.1%vs20.4%)。
另外有多项临床研究也表明,间充质干细胞移植能有效地改善终期肝硬化患者的肝功能、肝组织形态学以及提高患者的生命质量。
综上所述,近年来随着再生医学的快速发展,基于干细胞移植干预终期肝硬化展现了良好的应用前景,并在基础和临床研究中取得了可喜的成绩。但是在大规模应用于临床之前,仍有许多问题需要解决,比如干细胞移植干预肝硬化的具体机制尚未完全明确。
相信随着技术和理论的逐步成熟,干细胞移植干预肝硬化将会在未来的临床应用中更加安全、有效、便捷。赠人玫瑰手留余香,感谢你的分享、点赞与评论!
快讯:干细胞移植治疗肝硬化最新研究
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