半乳糖凝集素-3（Gal-3）是一种β-半乳糖苷结合凝集素，具有调节肝脏的纤维化、炎症和凝血功能。GB是一种新型口服Gal-3抑制剂，在临床前研究中显示出减少纤维化潜力。GULLIVER-2试验（NCT）是一项创新、混合设计、三部分研究，旨在研究GB在肝损害患者（Child-PughB和C）中的安全性、药代动力学（PK）和探索性疗效。
在本届美国肝病学会年会（AASLD）上，研究人员对第2部分的研究发现进行了报告。
该试验的第2部分是一项phase2期、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估重复剂量都GB在Child-PughB（CP-B）肝硬化患者中的安全性、药代动力学（PK）和探索性疗效。研究将患者按1:1的比例随机分配到接受GB100mg，每天两次，持续12周，或与安慰剂对照组。
主要终点是GB的安全性和PK。次要终点包括GB对临床参数和肝功能的影响。还进行了振动控制瞬态弹性成像（VCTE）和终末期肝病模型（MELD）评分评估。
研究纳入了30名患者作为受试对象，GB组（n=15）或安慰剂组（n=15）。研究报告了17例因治疗而出现的不良事件（TEAE）（9例为GB，8例为安慰剂）。在GB用药组患者中观察到1名患者出现三种严重的TEAE，但被认为与药物无关。
GB用药后第7天达到稳态PK。
与安慰剂相比，GB降低了肝损伤的标志物（图1），并且这种降低的幅度从第1周到第6周逐渐加深。此外，GB与安慰剂相比，观察到肝脏硬度和受衰减参数（CAP）的改善：与基线相比，第12周的平均变化分别为–9.66（标准差[SD]22.52）千帕（kPa）和–20.23（SD42.81）分贝/米（dB/m）vs–7.62（SD11.34）kPa和4.13（SD63.35）分贝/米。
与安慰剂治疗的患者出现的MELD评分增加相比，GB治疗的患者中MELD评分降低。
综上观察结果，研究认为在这个失代偿期肝硬化患者队列中，GB耐受性良好，具有可预测的PK，并表现出早期临床疗效迹象，表明该药物可用于肝损害患者。观察到的转氨酶和CAP的降低表明肝脏炎症的减少以及对脂肪变性的潜在影响，通过与VCTE的降低相结合将促使研究人员进一步探索该药的抗纤维化作用和临床益处。
来源：肝脏时间（HeparSpace）