编者按：近年来，国内外慢乙肝防Z指南指出慢乙肝患者理想的Z疗目标是获得临床Z愈（HBsAg清除）以改善远期预后。随着临床Z愈研究的深入，临床Z愈持久性佳得到多项研究证实，临床Z愈后复发率在基本在10%以内，若停药后聚乙二醇干扰素α（PEGIFNα）的巩固时间足够且HBsAb水平较高，复发率会更低。
那么，复发患者是否有机会再次追求临床Z愈呢？
不久前*双锁教授团队在EASL发表的研究结果显示临床Z愈后复发患者通过PEGIFNα再治疗，临床Z愈率超80%。
近日，首都医科医院陈新月教授和任姗教授团队发表的一项研究，对先前研究队列中经PEGIFNα治疗获得临床Z愈后停药复发的慢乙肝患者进行长期随访，发现临床Z愈后复发的患者经PEGIFNα再治疗的临床Z愈率高达86.7%，且所有复发病例未发生肝硬化及肝癌等不良结局，停药时抗-HBs和抗-HBc高水平与低复发风险相关。
研究方法：
本研究中心在-年间接受PEGIFNα或PEGIFNα联合核苷（酸）类似物（NAs）进行抗病*治疗的例慢乙肝患者中，有例获得临床Z愈。自停药之日起定期随访，共观察到32例复发病例。
根据患者的实际情况来确定是否服用抗病*药物（PEGIFNα或NAs）。复发患者的治疗措施主要有三种：1）立即治疗；2）初期动态观察，疾病加重后进行再治疗；3）始终动态观察（不治疗）。分析不同再治疗方案的临床Z愈率及临床疗效。随访期间检测患者血液标本中乙肝表面抗体（抗-HBs）和乙肝核心抗体（抗-HBc）水平，评估这些指标对复发的预测能力。
复发是指停药后随访4-12周内，至少2次检测出HBsAg或HBVDNA或两者均被检测出。根据第一次确诊复发时HBsAg和HBVDNA的阳性状态将复发类型分为三型：Ⅰ型：HBsAg阳性，HBVDNA阴性；Ⅱ型：HBsAg和HBVDNA均阳性；Ⅲ型：HBsAg阴性，HBVDNA阳性。
患者特征
停药后随访24-周，中位时间为周。累计观察到复发病例32例，复发率为8.94%。复发时患者的HBsAg水平较低，84.62%（22/26）患者HBsAg水平10IU/mL,53.85（14/26）患者HBsAg水平1IU/mL。
研究结果
1.PEGIFNα再治疗的临床Z愈率高达86.7%，显著高于NA组
最终共有20例患者接受了再治疗，其中15例在复发后立即开始再治疗，5例在观察期间由于HBV标志物和HBVDNA的显著变化而选择再治疗。其中15例患者接受基于PEGIFNα的治疗，5例仅接受NAs治疗。
获得临床Z愈的患者均来自PEGIFNα组，86.7%（13/15）接受PEGIFNα再治疗的患者再次获得临床Z愈，疗程较短，中位时间为28周。但5例仅接受NAs治疗的患者均未获得临床Z愈，两组有统计学差异（p0.）。不同复发类型的临床Z愈率不同。
13例再治疗获得临床Z愈的患者中，有10例患者随访12-周（中位88周）时仍维持临床Z愈。
32例复发患者的再治疗及预后分析
2.基于PEGIFNα治疗获得临床Z愈后复发的患者预后均良好
随访期间所有复发患者均行肝功能、AFP检查、肝脏超声和肝纤维扫描。所有患者均未发现疾病进展、肝硬化或肝癌，表明获得临床Z愈后复发的慢乙肝患者其预后通常较好。
3.复发组在停药和复发时抗-HBs和抗-HBc水平均显著低于未复发组
根据是否复发，将患者分为两组。定量检测抗-HBc水平，结果显示复发组在停yao和复发（或者停药48周后）时的抗-HBc水平均显著低于未复发组（2.44±1.10vs.3.17±0.52,p=0.;2.38±1.04vs.3.02±0.50,p=0.）（图B）。
复发组和未复发组在不同时间点的抗-HBs
4.联合停yao时抗-HBs和抗-HBc水平可有效预测临床Z愈后复发
Logistic回归分析显示停yao时抗-HBs水平和抗-HBc水平均与复发显著相关。
为了提高预测精度，最终联合停药时抗-HBs（X1）和抗-HBc（X2）水平建立了logistic回归模型和预测概率方程（PRE），联合预测的模型=5.–0.×X1–1.×X2。logistic回归分析发现，联合预测OR=2.,p=0.,95%CI:1.–-6.。联合预测的AUROC为0.，cutoff值为-0.64时，灵敏度（86.67%）和特异性（90.62%）最佳，且PPV和NPV均较高，分别为81.25%和93.55%。提示停yao时抗-HBs联合抗-HBc水平对预测复发具有较高的应用价值。
根据之前的研究及荟萃分析发现，慢乙肝患者获得临床Z愈后的持久性良好，复发率基本在10%以内。本研究结果显示临床Z愈后复发率为8.94%，与先前的研究结果一致。
同时，本研究还发现，对于基于PEGIFNα治疗获得临床Z愈后复发人群经PEGIFNα再治疗，临床Z愈率可达80%以上，这也再次证实了*双锁教授团队之前发表的研究结果。
此外，基于PEGIFNα治liao获得临床Z愈的患者即使复发后仍未发生肝硬化及肝癌等不良结局，表明PEGIFNα治疗慢乙肝的远期获益显著。
另外，获得临床Z愈后停药时HBsAb水平和抗-HBc水平较高可降低复发风险，因此慢乙肝患者若想追求持久的临床Z愈，可在巩固Z疗一定时间后达到更高的HBsAb后再停药，停药后仍要积极随访，即便复发，通过PEGIFNα再治疗获得再次临床Z愈的机会也非常高。
参考文献：
LinX,SongA,LuJ,etal.StudyontheRetreatment,Out
