编者按
在刚刚结束的第66届AASLD年会上，医院郭津生教授报道了一项关于乙型肝炎肝硬化患者肝癌危险因素的研究。该研究成果被挑选作为肝癌领域的口头报告进行交流。会议期间，郭教授接受了《国际肝病》的现场采访。
《国际肝病》：请介绍一下您在本届AASLD年会上做的有关肝癌危险因素的研究情况。
郭教授：很高兴在本届AASLD大会报告了我们在上海市浦江人才计划和国家自然科学基金课题资助下的一项关于乙型肝炎肝硬化患者发生肝癌的危险因素的研究。中国是一个乙型肝炎和肝癌高发的国家，其疾病的发生和死亡都占全球的50%。我们的研究一共收集了多例患者，包括合并和不合并肝癌的两组肝硬化患者，通过单因素和多因素的回归分析，研究了肝癌发生的危险因素。同时，我们对7个基因上的10个单核苷酸基因多态性（SNP）进行了分析，研究SNP与肝癌发生的关系。我们主要有以下几个方面的发现：
首先，我们发现无效的抗病*治疗，即没有进行乙型肝炎治疗或抗病*治疗失败的患者具有很高的肝癌发生危险，是最重要的独立危险因素（OR=5.）。这一发现凸显了及时有效的抗病*治疗对于预防乙型肝炎肝硬化患者发生肝癌的重要意义。其他危险因素还包括饮酒、肝癌家族史、家族的病*携带史、脂肪肝及年龄（大于50岁）。
第二，另外一个值得注意的是，在通过抗病*治疗达到了病*持续抑制的例患者中，有60多例仍然会发生肝癌。其机制可能是由于HBV可与宿主基因组整合，特别是癌基因、抑癌基因及端粒酶基因等，最终发挥致癌作用。这提示我们即使患者通过抗病*治疗检测不到HBVDNA，仍然需要密切监测肝癌的发生。
第三，我们还发现了肝硬化和肝癌之间的关系。慢性肝炎、纤维化会形成一个缺氧、血管增生、生长因子分泌增多的免疫耐受微环境，这些因素共同促进不典型增生的肝细胞向肿瘤细胞转变。我们希望通过研究，寻找到特异的标志物和致病机制，以早期预测肝癌的发生。
第四，SNP与肝癌的关系。SNP是人类最常见的遗传学变异，它可能会影响到基因的很多功能，我们发现TLR-4、SPP-1、SOX3等基因的SNP与乙型肝炎肝硬化患者发生肝癌有关。我们的研究还发现，人类遗传基因组的SNP也影响饮酒和非饮酒亚群乙型肝炎肝硬化患者的肝癌发生危险。其中，TLR-4和STXBP5L的候选基因多态性可能具有肝癌保护性，而SPP1,AP3S2,MLEC,SOCS3的SNP可能会加重肝癌的发病风险。
《国际肝病》：基因SNP技术对于临床干预的价值？
郭教授：我们可以通过SNP研究去揭示基因的功能，研究发现其在肿瘤发生过程中所起的作用。一方面可以进一步探讨肿瘤发生的机理；另外一方面，通过SNP研究能够对肿瘤发生的危险性进行预测，从而可以实现肝癌的早期预测。
《国际肝病》：接下来，您将开展哪些方面的研究？
郭教授：通过这项研究，我觉得以下两个方面值得进一步研究。第一，抗病*治疗达到了病*持续抑制的患者仍然发生肝癌的机制是什么？如果是HBV整合到宿主的某些基因引起的，那是如何整合的？能否早期预测？第二，SNP的研究使我们发现了一些和肝癌发生相关的基因和SNP位点，为我们进一步研究肝癌发生的机制，及这些SNP对基因的调节和在肿瘤发生中的作用也提供一些启示。
专家简介：
郭津生，博士，副主任医师，医院副教授，年赴香港大学医学院药理系进行合作研究并被聘请为荣誉助教。~年以访问科学家身份于美国西奈山肝病研究中心从事肝纤维化研究，师从于ScottL.Friedman教授，主要从事肝纤维化的分子病理和治疗的研究，擅长胃肠病及肝病的诊治，已发表文章40余篇。
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（来源：《国际肝病》编辑部）
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