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华夏肝病论坛｜范建高教授：脂肪肝与肝癌原创华夏联盟瑞金感染瑞金感染科收录于话题#华夏肝病论坛｜专家演讲纪要11个内容
在第8届华夏肝脏病学论坛上，来自上海交通大医院消化科的范建高教授做了“脂肪肝与肝癌”的主题报告。
首先范建高教授指出，年全球新发肿瘤病例数中肝癌排名第六，而同年肝癌导致的死亡数高居全球第三。近年来导致肝癌的病因谱正在发生变化：-年由非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）导致的肝癌和肝硬化年龄标化死亡率（ASDR）均呈上升趋势，而HBV、HCV感染导致的ASDR未见明显增加。年全球肝癌和肝硬化死亡患者中NAFLD的占比分别为8%和9%，NAFLD正严重威胁人类健康。
一项来自瑞典的研究包含了-年经肝活检证实的例NAFLD患者，和对照组相比，NAFLD患者的癌症发病率显著增加，且主要为肝癌。尽管肝硬化患者的肝癌风险最大，但肝纤维化合并糖尿病也大大增加了肝癌的风险。
美国成人中25%患有NAFLD，5-6%患者有非酒精性脂肪性肝炎（NASH），1-2%发展成肝硬化。据估计，从年到年美国NAFLD、NASH的患者数、由此引起的肝癌病例数和肝脏相关死亡数都将大幅度增加，疾病负担沉重。而在全球范围内，NASH已成为英美法德、印度、中东等地区增长最快的肝癌病因。NASH相关的肝癌发生率几乎与肥胖、糖尿病的流行率同步升高。
一项平均随访了4年的前瞻性研究显示，NAFLD患者的全因死亡率、肝脏相关并发症的发生率随着肝纤维化的进展而升高。
在大多数亚洲国家，NAFLD-HCC的有关数据较少，慢乙肝的高流行率可能起到了混杂因素的作用。随着肥胖和代谢综合征发生率的增加，慢乙肝患者合并NAFLD的流行率也水涨船高，这在亚洲成人中尤为明显。双重病因的疾病风险是一个非常重要的临床问题。目前已有多项研究发现，与单纯慢乙肝或单纯NAFLD患者相比，合并NAFLD的慢乙肝患者进展至肝硬化和肝癌的风险更高。NASH与慢乙肝患者的肝脏相关不良结局和全因死亡率密切相关。
下图展示了NAFLD相关HCC的发生发展机制。
鉴于NAFLD-HCC发生率的持续增长，非常有必要在高危的NAFLD患者中进行腹部超声±AFP的常规筛查肝癌。肝癌高危风险的NAFLD包括检查证实的进展期肝纤维化、肝硬化患者，而对非高危的NAFLD患者可不行肝癌常规筛查。因NAFLD疾病本身对超声图像质量存在一定影响，必要时可考虑进一步行CT或MRI检查。
此外，研究证实NAFLD是PD-1治疗过程中引起药物性肝损伤的独立危险因素。
NASH-HCC对免疫治疗反应差，可能是因为NASH相关的异常T细胞反应导致了组织损伤，引起免疫监视功能受损。
与其他病因的肝癌相比，NASH-HCC患者在免疫治疗后中位生存时间更短。
动物模型中抗PD-1治疗未观察到NASH-HCC的肿瘤消退。
最后范建高教授总结道：NAFLD是慢性肝病的首要病因，影响了全球超过25%的人口，对公众健康造成巨大冲击。25%的NAFLD患者可能存在NASH，而NASH与肝硬化并发症、肝功能失代偿和肝癌的发生率、死亡率显著相关。NAFLD已被证实为一个快速增长的HCC病因。预计在未来数年内NAFLD相关肝脏并发症将成为肝移植的重要原因。
瑞金感染科-彩虹记者团：
尚大宝、付豪爽、钱聪、张宸溪、张金铭、蔡明豪、冯明洋、王捷骁、姜绍文、李文静
文字：姜绍文
原标题：《华夏肝病论坛｜范建高教授：脂肪肝与肝癌》
